Egb761对大鼠局灶脑缺血-再灌注诱导JNK1-2活化的影响论文.docVIP

　　Egb761对大鼠局灶脑缺血/再灌注诱导JNK1/2活化的影响论文 苗蓓 江山 尹晓慧 刘永 关秋华 曾因明 【摘要】 目的 观察大鼠局灶性脑缺血/再灌注后丝裂原活化蛋白激酶家族中JNK1/2（c-Jun 氨基末端激酶1/2）的活化情况以及银杏叶提取物Egb761对其影响。方法 雄性成年SD大鼠随机分成3组(n=5):假手术组、生理盐水对照组和Egb761组。分别于缺血前6天每天用生理盐水4 ml和Egb761 150 mg／kg (Egb761用4 ml生理盐水溶解) 灌胃。采用线栓法致大脑中动脉栓塞(MCAO) 模型，在脑缺血再灌注后处死大鼠，对缺血侧海马进行免疫印迹法检测JNK1/2磷酸化水平。结果 局灶脑缺血/再灌注可以诱导JNK1/2激活，30 min达第1个高峰，3天达第2个高峰；Egb761可显著抑制脑缺血再灌注后JNK1/2的激活(P 0.05)，JNK1/2的蛋白表达量在以上不同处理条件下没有明显变化。结论 局灶性脑缺血再灌注可诱导缺血侧海马JNK1/2活化， Egb761干预可使缺血侧海马JNK1/2活化受到抑制，减轻缺血侧海马的损伤。 【关键词】 Egb761 局灶脑缺血 JNK1/2 大鼠 Abstract: Objective To investigate the activation of JNK1/2 induced by focal cerebral ischemia/reperfusion in rats and the effect of Egb761 on it. Methods Male adult SD rats ly divided into 3 groups (n=5 each),.freel-operation group, the vehicle control group and the Egb761 treatment group. The model of middle cerebral artery occlusion (MCAO) ethod before ischemia. The control rats l of normal saline qd for 6 d and the Egb761treated rats g/ kg of Egb761 dissolved in 4 ml of normal saline qd for 6 d. The rats pus ia, reaching its first peak at 30 min of reperfusion and the second peak on 3 d. Egb761 evidently inhibited the JNK1/2 activation (P 0.05). The level of JNK1/2 protein ic treatment in the 3 groups. Conclusion Focal cerebral ischemia/reperfusion induces JNK1/2 activation in the ischemic hippocampus; Egb761 can inhibit the activation and alleviate the ischemic injury in the ischemic hippocampus. Key ia; JNK1/2; rat 近年来人们对脑缺血/再灌注损伤进行了广泛研究.freelitogen - activated protein kinases， MAPK) 是一组细胞内广泛存在的丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶，包括细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase， ERKs)，c-Jun 氨基末端蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase， JNKs)和P38MAPK激酶，可对多种细胞外刺激起反应而调节细胞信号，被认为是从细胞表面到细胞核信号转导的重要介质［2］。JNK又称SAPK，即应激活化蛋白激酶。大量证据表明，JNK在信号通路诱导凋亡特别在死亡受体控制或短暂缺血后线粒体依赖的凋亡过程中起着关键作用［3］。有研究显示JNK1/2在全脑缺血/再灌注过程中呈现双次激活的趋势（30 min和3天）。它们的早期激活和晚期激活可能具有不同的分子机制，通常认为后者即3天的激活与迟发性神经元死亡密切相关［4］。Egb761是一种银杏叶提取物，主要有效成分为24%黄酮类和6%萜内酯类，是一种天然的自由基清除剂，具有抗氧化以及改善脑血管供血功能的作用。已有研究表明银杏叶提取物Egb761对短暂性局灶脑缺血损伤有明显保护作用［5］，但其具体作