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雷公藤红素长期毒性探究 　　【摘要】目的：研究雷公藤红素口服给药的长期毒性情况，确定其安全剂量。方法：分别通过设立高、中、低剂量组、空白对照组等组别，研究口服给药3个月后对大鼠的毒性情况，结合给药后大鼠的一般状况、体重、摄食量、血液学检查、尸解结果和组织病理学检查结果进行综合判定，判断动物是否发生毒性反应，确定大鼠无毒性反应剂量、毒性反应剂量或安全剂量范围。结果：对实验数据进行分析发现，3个给药剂量在实验期及恢复期间均不影响大鼠体重、摄食量、脏器系数、血常规指标、血清生化学指标，对高剂量组进行组织病理学检查也尚未发现异常的组织病理学病变。结论：给予大鼠灌胃雷公藤红素3个月，未观察到与受试物本身相关的毒性反应，在剂量470ug/kg下未见有害作用，此剂量可作为安全剂量 【关键词】雷公藤红素；长期毒性；毒性研究 【中图分类号】R2855【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）06-0039-07 雷公藤红素（Celastrol，又名南蛇藤素）主要来源于中药雷公藤的根皮，具有抗炎、抗氧化等活性。近年来发现雷公藤具有很好的抗肿瘤作用，并且市场需求逐年上升，尽管雷公藤红素具有显著的药理活性[1]，但其毒性也不容忽视[2]，是其?R床应用的最大问题。因此，研究对其毒性情况进行全面而深入的认识，在保持或提高其药理活性的同时应该尽可能降低其毒性 1仪器与材料 11[JP2]实验动物SPF级SD大鼠，体重80～100g，雌雄各半。由长沙市天勤生物技术有限公司（生产许可证号：SCXK（湘）2014-0011）提供。使用屏障级动物房（使用许可证号：SYXK（琼）2014-0025）饲养。A级大、小鼠维持饲料喂养，由长沙市天勤生物技术有限公司（生产许可证号：SCXK（湘）2014-0011）提供。饮水经消毒后由动物自由饮用，符合SPF级动物饮水要求。[JP] 12材料雷公藤红素（海南省药物研究所自提，纯度901%）；羧甲基纤维素钠（国药集团化学试剂有限公司生产批号；血液化验分析系统分析试剂（稀释液、溶血剂和清洗剂）由EXIGO公司提供；血生化检测试剂由日本和光，朗道公司提供 13仪器[JP3]DT5-2离心机（时代北利）；AUW220D电子天平（岛津）；YP30K电子天平（上海良平）；TP1020脱水机（莱卡）；EG1150H石蜡包埋机（莱卡）；RM2245轮转式切片机（莱卡）；HI1210摊片机（莱卡）；立式显微镜（索尼）；血生化测定仪（Echo plus）；动物血细胞分析仪（Exigo）。[JP] 2方法 21试验方法[3]将80只SD大鼠随机分为供试品高、中、低剂量组及空白对照组，每组20只，雌雄各半，给药组给予雷公藤470μg/kg、94μg/kg、和47μg/kg，空白对照组给予05%羧甲基纤维素钠溶液，各组均按大鼠10 mL/kg体重灌胃给药，每天1次，连续灌胃给药12周，停止给药2周作为恢复期观察，给药期（12周）和恢复期（2周）各组大鼠于第1次给药前及给药后至恢复期结束每周末称体重1次，并观察动物的一般状况及计算每周动物摄食量。给药期和恢复期，各组分别取大鼠14、6只处死，雌雄各半，麻醉后采血，测定血常规、和血清生化学指标，大鼠重要脏器称重后计算脏器系数，病变器官进行主要脏器的组织病理学检查。结合大鼠的状况、组织病理学检查结果及检测数据进行综合判定，判断动物是否发生毒性反应，确定大鼠无毒反应剂量、毒性反应剂量或安全剂量范围 22统计方法采用SPSS190软件单因素方差分析[4]进行统计处理，数据以（x[TX-*3]±SD）表示，采用t检验，P 1