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　　TTB口含片质量标准的分析方法与与验证论文 【论文关键词】：TTB口含片 因体分散法 反相高效液相色谱法 溶出度 质量标准检测 【论文摘要】：本文主要建立TTB口含片质量标准的分析方法及验证。分析项目包括：鉴别试验、限度检查、含量及其它成份测定，溶出度检查。实验方法：分别采用紫外分光光度法、高效液相法和显色法鉴定，采用转篮法测定溶出度，采用HPLC法测定含量。本文所确立的方法TTB口含片质量控制。 TTB(cifixime)又名世福素，是第一个上市的第三代口服头孢菌素，再其C7位上结合有苯甘氨酸类的基团，从而具备可口服吸收的结构，它具有抗菌谱广、抗菌作用强、有效浓度持续时间长等优点.freeladzu岛津UV-260），电子天平ARZ140 Adventurer (OHAUS CORP.Florham NJ USA ),微量进样器50μl（上海高鸽工贸有限公司），精密PH计（PHS-3C上海雷磁仪器厂） 试剂：磷酸（85% 武汉市化学试剂厂），盐酸（分析纯，信阳市化学试剂厂）10%四丁基氢氧化铵（分析纯 中国医药（集团）上海化学试剂公司），甲醇（康科德，天津市康科德科技有限公司），纯净水（ICE DEethanol(HPLC grade Fisher Chemalert),Acetonitrile (HPLC grade Burdick Jackson),TTB(购自广州白云山制药有限公司，批号kl约含TTB10μg的溶液，滤过，取续滤液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录IVA）测定，在288nm的波长处有最大吸收。见表1。 2.2显色法 参照卫生总部 标准（试行）：将片剂研磨成细粉，取适量加1%碳酸氢钠溶液2ml，振摇数分钟，滤过，取渡液加稀盐酸1ml置冰浴中冷却，加新鲜配置的亚硝酸钠溶液（1→100）ml,放置2min加氨磺酸铵溶液（1→40）ml,摇匀，放置1分钟，再加盐酸N-（1-萘） 乙二胺溶液（1→1000）ml,摇匀，溶液呈紫红色，共检查三批样品，均呈正结果。 3.溶出度方法的试验 参照卫生部部标准（试行）l 为溶剂，转速为每分钟100转，经30分钟时取样滤过，精密量取续滤液5 ml ，用上述溶剂稀释成25ml，另取原料，用上述溶剂配制成10μg/ml的溶液，照分光光度法，在288nm处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，结果见表2。 3.2转速的确定 其它条件不改变，将转速在75转/分，100转/分，120转/分，分别测定溶出度，结果见表3。 3.3溶出曲线的绘制 以磷酸盐缓冲液（PH6.5）1000ml为溶剂，转速100转/分，分别取六片，投入到6个容器中，分别于10、25、35、45、60、75、90分钟取样15ml滤液，滤过，照紫外分光光度法测定，结果见表4-1，图4-2。 3.4片剂辅料的影响 将每片中所含辅料分别投入到容器中，照溶出度方法项下操作，分别在10、20、30、45分钟取样，用紫外分光光度法测定结果，见下表5。说明辅料对主药的测定无干扰。 3.5溶出度实验结果 将TTB口含片分别按照制定的溶出度检验方法进行检查，结果见表6，均符合规定。 4 含量测定（HPLC法） 参照卫生部标准（试行）P G1314AV 250*4.6mm）;流动相：四丁基氢氧化铵溶液（用1.5mol/l磷酸溶液调节PH值到7.0）- 乙腈（70：30） 检测波长为254nm，TTB峰保留时间为11.045min，分离度为1.892，理论塔板数13446，均符合部颁标准要求。 4.2 辅料的影响 按处方量取空白辅料，置100ml容量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH7.0）并稀释至刻度，摇匀，取0.020ml注入液相色谱仪，观察实验结果得知辅料对主药吸收无干扰。 4.3 回收实验 精密取TTB原料9份（40mg、50mg、60mg各3份），按处方规定加空白辅料，配成供试品溶液，另取同批TTB原料适量，配成对照溶液，分别取0.020ml注入液相色谱仪，记录色谱图，用外标法计算回收率，见表7。 4.4线性实验 精密称取20mgTTB原料药，分别用磷酸盐缓冲液（PH7.0）配成不同浓度的供试品溶液，分别取0.020ml注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表8。 4.5方法的精密度 取TTB原料20mg，置100ml容量瓶中，按处方规定加入空白辅料，配成供试品溶液；另取同批TTB原料适量配成0.120 mg/ml的对照液，分别取0.020ml，连续进样6针，结果见表9。 4.6稳定性实验 取本品细粉，加磷酸盐缓冲液（PH7.0）使溶液并定时稀释成0.020g/ml，于0、1、2、4、6小时分别注入液相色谱仪，见表10，记录峰面积，计算RSD值。 4.7HPLC法测定含