中药防治经皮冠状动脉成形术后血管再狭窄研究进展及思考论文.docVIP

　　中药防治经皮冠状动脉成形术后血管再狭窄研究进展及思考论文 .freelRNA的高表达,提示川芎嗪可能为防治血管成形术后再狭窄的有效药物。郑氏等3研究了川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导VSMC中钙调神经磷酸酶(CaN)活性及增殖细胞核抗原(PA)表达的影响,发现川芎嗪可抑制CaN活性和PA表达的升高,对AngⅡ诱导的VSMC增殖呈显著抑制作用,其机制与抑制CaN介导的信号转导进而抑制PA的表达有关。 1.2 丹参 研究表明,丹参能抑制血小板聚集和释放,有抗凝和促纤溶的作用4。丹参还具有钙拮抗作用,其可能通过钙拮抗途径减轻内膜增生5。张氏等6采用球囊剥脱术加高脂饮食造成家兔实验性再狭窄模型,观察丹参对血管成形术后再狭窄的影响,结果表明,造模组的血管内膜严重增生,中膜肥厚,管腔狭窄,内膜下有大量VSMC增生及肌原性泡沫细胞聚集,而给予丹参后血管内膜和中膜增生程度较轻,狭窄程度较小,仅有少量泡沫细胞聚集,提示丹参有抑制VSMC增生、防止血管再狭窄形成的作用。马氏等7利用体外培养大鼠动脉VSMC,发现丹参呈剂量依赖性抑制基础状态及PDGF刺激下VSMC数量及3H-TdR的摄入增多,提示丹参可抑制基础状态及PDGF作用下VSMC的增殖及DNA的合成等。张氏等8在探讨丹参单体IH764-3对动脉粥样硬化(AS)的防治机制时发现,肿瘤坏死因子α(TNF-α)能使VSMC细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达增加,IH764-3可使TNF-α的这种作用减弱。免疫细胞化学染色显示,TNF-α促使VSMC核因子-κB(NF-κB)向细胞核内移位,IH764-3能部分阻止TNF-α诱导的NF-κB核内移位,提示IH764-3抗AS机制之一是通过抑制VSMC的ICAM-1表达,这种作用是通过部分抑制NF-κB的核移位实现的。有报道指出,复方丹参方可通过抑制基质金属蛋白酶9的分泌和升高周期素依赖激酶抑制因子的水平进而抑制VSMC增殖与迁移是其治疗AS的可能机制9。 1.3 水蛭 水蛭具有活血化瘀作用,其有效成分水蛭素是凝血酶的特异性抑制剂。周氏等10利用水蛭粗提物给大鼠灌胃后建立动脉损伤模型,观察到水蛭粗提物可以显著抑制肌性内膜增生。张氏等6利用家兔实验性动脉粥样硬化并进行PTCA后,饲入水蛭粉,血管造影发现对照组VSMC内含有较多粗面内质网,合成型VSMC较为多见,而水蛭组动脉内膜VSMC分化较好,细胞内粗面内质网较少,肌丝较多。提示水蛭有抑制PTCA后VSMC增生的作用,能减轻内膜增生,降低再狭窄发生率。王氏等11发现,重组水蛭素能明显抑制凝血酶诱导的VSMC增殖,其抑制作用可能与下调了VSMC的PDGF和PA的表达有关。 1.4 大黄素 大黄素为大黄中的蒽醌类衍生物。应用体外VSMC培养及3H-TdR掺入实验观察大黄素对兔髂动脉VSMC增殖的影响,表明大黄素可抑制VSMC增殖,抑制细胞由G0期进入S期,且抑制作用呈剂量依赖性,对动脉硬化和球囊损伤时VSMC增殖的抑制作用大于对正常细胞的抑制作用12。有研究指出,大黄素在抑制VSMC增殖过程中通过下调cyclin D1表达,从而阻滞细胞周期进程13。王氏等14指出,大黄素可通过损伤DNA激活p53途径,随着大黄素浓度升高,p53途径激活程度也随之增强并产生多种细胞增殖抑制效应,即生长停滞、细胞老化和细胞凋亡。 1.5 API0134 API0134是从穿心莲中提取的有效成分。采用体外培养的猪主动脉VSMC为模型,在高脂血清(HLS)造成VSMC增殖条件,观察API0134对VSMC增殖的作用及其机制,并以Iloprost作为阳性对照药进行比较。结果发现,HLS促进VSMC增殖。加用API0134后,使3H-TdR掺入量减少,拮抗VSMC的DNA合成、增殖及HLS造成的形态学改变。这些作用可能与降低脂质过氧化反应,使前列环素(PGI2)、环磷酸腺苷(cAMP)含量增多,纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性降低有关。Iloprost是PGI2的稳定类似物,已证实具有抑制VSMC增殖的作用。实验发现,API0134有抗凝、促纤溶、抑制成纤维细胞DNA合成及单核巨噬细胞分泌生长因子的作用,基于API0134抗VSMC增殖作用及作用环节与Iloprost相似,故推测API0134抑制VSMC增殖与PGI2有关15。API0134能抑制内皮素(ET-1)所致的3H-TdR掺入量增多,阻止VSMC由静止期进入DNA合成期和有丝分裂期,并能逆转内皮素引起的血小板源生长因子B链、碱性成纤维细胞生长因子、c-sis和c-myc的mRNA表达增强,提示API0134抑制VSMC增殖的作用与调控生长因子及癌基因有关16。 1.6 雷公藤红素及雷公藤内酯醇 雷公藤红素是从雷公藤