临床循证研究的方法学(第四讲临床研究中对照的设置原则)赤峰第二医院刘春玲.ppt

第一节 对照设立原则 设立对照是临床研究的重要原则，也是科学研究的一个基本要求。 所谓“对照”，是指临床研究过程中，设立条件类似、诊断一致的可供相互比较的一组对象，通过与试验组结果进行对照比较，评估和测量两组（或多组）间结果的差异级其程度。 一、设置对照的意义 1、科学评价研究措施的效果。辩证法认为，事物总是相对比较而存在的，有比较才有鉴别。通过比较，可以发现事物的相同点和不同点。更容易找到事物的变化规律。 2、排除非研究因素的影响。研究因素外还存在如下因素： （1）研究对象的特征，如年龄、性别、行为习惯、遗传特性 （2）疾病的特点，如疾病的类型、病程、严重程度和治疗经过 二、设立对照的原则 设立对照必须遵循一定的原则，否则容易造成假象，导致错误的结论，失去对照的意义。 一致性原则，即除研究措施外，其他各方面都应与试验组相同。 （1）研究对象 （2）实验条件 （3）时间 第二节 设立对照方法 一、按照对照的选择方法分类 1、随机对照：严格按随机化方法将研究对象分为试验组和对照组，以此方法设立的对照类型即位随机对照。 主要优点：由于随机化课最大限度地避免研究对象和研究者分组时的主观因素影响，师德对照组除研究因素外其他非研究因素，包括已知、未知，可测量和不可测量的所有因素，都与试验组达到一致，组间可比性非常好。 2、非随机对照：是未按随机化方法选择的对照。 （1）优点：简单易行，常见的实施手术和保守治疗，容易被医生和患者接受。 （2）缺点：由于不同病情或并发症的患者其基本临床特征和主要预后因素可能与试验组有较明显的差异，缺乏可比性，容易导致结果的不真实。 一、按照对照的性质分类 1、安慰剂对照：是指感官性状与试验药物相似，但不具有药理作用的制剂。 通常用淀粉、蔗糖、葡萄糖、生理盐水等成分制成，其外观、气味等与试验措施极为相似。 2、空白对照（不治疗对照）：指对照组不给予任何措施。 目的是评价有试验措施与无此措施的效果 3、活性对照（阳性对照或有效对照）：指对照组不给予目前临床上公认的有效处理方法作为对照。 目的是比较试验措施是否优于活性对照所采用的有效措施，通常试验措施采用的是前期已经证明有效或优于安慰剂的有效措施。 第二节 设立对照方法 三、按时间分类 1、同期对照：指试验组和对照组同时开始、同时结束研究，并经历同样的研究过程和时期。 随机同期对照要求： 第一，试验组与对照组应用有明确、一致的诊断标准和纳入排除标准； 第二，纳入的研究对象都是同期随机分组的，维持研究实施过程的同步性，干预措施也是同期并行，同时保持试验条件、观察期限的一致性； 第三，如果设立多中心对照，每个协助中心都应设有对照组； 第四，除干预措施不同外，应使其他因素（研究对象性别、年龄、经济条件、文化程度、病情）保持一致。 优势：试验组和对照组经历了同样的起点和终点以及共同的时期，一次去除了有时间经过不同导致的干扰和影响，可比性更强。 第二节 设立对照方法 2、非同期对照：指试验组和对照组不是同时进行的，二者经历不同的时期。 （1）前后对照：是指试验组和对照组是前后两个阶段，一组在前，一组在后，中间有一间隔期——洗脱期。 （2）同期对照：是指将过去某时间段的同类患者作为对照组，与其进行比较。 优点：易为患者接受，通常不存在医德和伦理问题，并且时间和经费需要较少； 缺点：历史对照两组结果的差别不能完全反映不同治疗方法的差别。 ①文献和病例由于历史条件的限制，常缺乏可与试验组进行对比的研究所需的研究对象基线特征的详细记载，或记录的方式、方法不同，或信息不完整，进而导致准确性不高，可比性差； ②由于科技发展进步，对疾病病因的认识、新的诊疗措施、外界主客观环境等随时间改变而变化； 第二节 设立对照方法 四、按照研究设计方案分类 1、自身对照：指同一批研究对象，前后分别接受试验措施和对照措施进行对比。 （1）优点：研究结果真实性好，节约样本量，患者依从性号，较少医德和伦理问题 （2）缺点：可比性有限（前后两个阶段的病情很难保证完全一致）， 适用范围有限，仅适用于慢性反复发作性疾病。 2、交叉对照：将整个设计分为两个阶段， 第一阶段：研究对象分试验组和对照组，分别接受试验和独照措施 第二阶段：两组的试验措施互换。 （1）优点：消除了个体差异，节约样本量和能满足每个研究对象都接受试验措施的需求。具有自身前后对照和组间对照的优点。 （2）缺点：各阶段起点研究对象的病情和一般情况等基线情况很难达到完全相同，适用病种有限，主要限于慢性复发性性疾病。 第二节 设立对照方法 3、配对