β内酰胺类-相互作用_培训课件.ppt

头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄 * 抗菌药物 配伍药物 相互作用结果 β-内酰胺类 氨基糖苷﹙尤其是庆大霉素、妥布霉素﹚ 两者在同一容器内滴注或注射，前者可使后者失活；在肾功能减退、血药浓度高、半衰期长时在人体内也可发生此现象 氯霉素、四环素、林可霉素、磺胺类 作用拮抗 其他β-内酰胺﹙亚胺培南/西司他丁﹚ 三代头孢或广谱青霉素 可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β-内酰胺，是后药抗菌活性降低 更昔洛韦 引起癫痫发作 青霉素、头孢菌素 红霉素、四环素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、、维生素B族、维生素C β-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将出现浑浊 青霉素 能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸 再同一容器内静滴有配伍禁忌﹙减弱抗菌药物活性或出现混浊变色﹚ β-内酰胺类抗菌药物相互作用 * 一、青霉素类penecillins 特点: 杀菌作用强、毒性低 新品种抗菌谱广、价廉 青霉素G大剂量CSF浓度高 过敏反应率高 * 青霉素分类 不耐酶青霉素：青霉素、卞星青霉素 耐酶青霉素：苯唑西林 广谱青霉素： 氨基青霉素：氨卞西林、阿莫西林 抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林 脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林 * 青霉素G 与华法林同用，可加强华法林的抗凝血作用。 与甲氨蝶呤同用，由于相互竞争肾小管分泌，可降低甲氨蝶呤的肾脏清除率，增加甲氨蝶呤毒性 与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药同用，可减少本药在肾小管的排泄，升高血药浓度，延长血浆半衰期；但毒性也可能增加。 与避孕药同用，可降低避孕药的药效，可能的机制为减少避孕药的肠肝循环 与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌性。 与四环素类、红霉素、磺胺类等抑菌药同用，可能使本药抗菌作用降低，可能的机制为相互拮抗作用(抑菌药可干扰本药的杀菌活性)。故不宜与这些药物合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。 * 阿莫西林 与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使本药经肾小管的排泄减少，半衰期延长，血药浓度增高。 与别嘌呤合用，可增加本药发生皮肤不良反应的危险性 与甲氨蝶呤合用，可使其肾清除率降低，从而增加甲氨蝶呤毒性。 与避孕药合用，能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低其药效 与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。 与氨基糖苷类药合用，在亚抑菌浓度时可增强本药对粪肠球菌体外杀菌作用 与β-内酰胺酶抑制药(如克拉维酸)合用，本药抗菌作用明显增强。克拉维酸不 仅可以不同程度地增强产β-内酰胺酶菌株对本药的敏感性，还可增强本药对某些非敏感菌株的作用，这些菌株包括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假鼻疽杆菌。 药物-食物相互作用 食物可延迟本药的吸收，但并不能显著降低药物吸收的总量。 * 与丙磺舒合用，可减少本药在肾小管的排泄，升高其血药浓度。有报道，肌内注射前1小时口服丙磺舒1g，可使本药血药浓度峰值增加30%，半衰期延长30%。 与非甾体抗炎止痛药(如阿司匹林)以及其它水杨酸制剂合用，可发生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危险性。 与肝素等抗凝血药合用，可能增加凝血机制障碍和出血的危险 与溶栓药合用，可发生严重出血。 哌拉西林 与氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其它肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同杀菌作用。 与某些头孢菌素联用，对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些敏感菌株有协同抗菌作用。 与头孢西丁同用，头孢西丁可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。 与庆大霉素联用，对粪肠球菌无协同作用 * 二、头孢菌素类 。 特点： 除具有青霉素高效、 低毒的特点外，还具 有广谱、耐酶、过敏反 应发生率低等优点 * 头孢菌素类 第一代：头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、 头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟 第四代：头孢吡肟、头孢匹罗 * G+菌 G-菌 铜绿 肾毒性 酶稳定 一代 ++++ + — ++ + 二代 ++ ++ — + ++ 三代 + +++