CRRT时抗生素剂量调整-培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * 亚胺培南不同滴注方式时的PK/PD，曲线下面积最大的是0.5g q8h *ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2005, p. 2421–2428 绝大多数情况，CRRT时亚胺培南的剂量是足够的当细菌的MIC值高于8时，需考虑增加亚胺培南的剂量 *ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2005, p. 2421–2428 *泰能说明书 碳青霉烯类 美罗培南 美罗培南没有脱氢肽酶-I抑制剂 无论CRRT的模式如何，美罗培南1 g q12h的剂量能够提供合适的谷浓度（4 mg/L） 如果微生物对美罗培南高度敏感，500 mg q12h的较低剂量也适用 β内酰胺类 —— β内酰胺酶抑制剂复合制剂 哌拉西林-他唑巴坦 哌拉西林能被所有的CRRT方法清除 在接受CRRT治疗时，他唑巴坦的蓄积浓度和哌拉西林的浓度相关 —— 哌拉西林选择最佳剂量时需要考虑其限制因素 对于目前市场上的三种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（氨苄西林-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸和哌拉西林-他唑巴坦）仅哌拉西林-他唑巴坦在接受CRRT的病人中有充分的临床资料 β内酰胺类 ——β内酰胺酶抑制剂复合制剂 哌拉西林-他唑巴坦 接受CRRT治疗的病人，哌拉西林-他唑巴坦2 g/0.25 g q6h的剂量提供的谷浓度对多数敏感菌在绝大多数给药间歇中都能超过MIC β内酰胺类 ——β内酰胺酶抑制剂复合制剂 哌拉西林-他唑巴坦 对于接受CVVHD或CVVHDF的病人，在治疗相对耐药菌（如铜绿假单胞菌）时，可考虑增加剂量至3 g/0.375 g 对于接受CVVH治疗无残余肾功能的病人，在延长哌拉西林-他唑巴坦的治疗时，他唑巴坦是否蓄积及其毒性尚不明确 在上述患者中，建议单独改变哌拉西林的剂量以避免他唑巴坦蓄积引起的潜在毒性 β内酰胺类 —— 头孢菌素和氨曲南 头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟和氨曲南 均经肾脏排泄，因而在肾功能不全患者中有蓄积 药物清除率与肾功能成比例关系 对于接受间歇性血液透析的病人需要延长给药间歇 β内酰胺类 —— 头孢菌素和氨曲南 头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟和氨曲南 CRRT对大多数药物的清除率较好 对于接受CRRT治疗的病人，需要增加给药次数来保证足够的治疗浓度 β内酰胺类 —— 头孢菌素 头孢吡肟 头孢吡肟 间断透析，在整个用药期间都维持治疗浓度，无需调整剂量 头孢吡肟肟对多数CVVH治疗者的适合剂量为1 g q12h 对CVVHD或CVVHDF治疗者的适合剂量可达2 g q12h 目前还没有关于头孢唑啉、头孢噻肟或氨曲南在CRRT中的研究 关于上述药物，它们的药代动力学和分子特征很相似，因此推荐剂量可以参考其他头孢菌素 β内酰胺类 —— 头孢菌素 氟喹诺酮类 ICU病人因氟喹诺酮在体内的分布发生变化，清除率也减少，使优化剂量变得很难做到 CRRT的应用使药物剂量难以掌握 许多研究证实，CRRT对氟喹诺酮的清除很少 氟喹诺酮类 —— 环丙沙星 药物说明书推荐在肌酐清除率≤30 mL/min的患者，环丙沙星的剂量为400 mg q.d. 接受CRRT治疗的危重患者中，600~800 mg q.d.的剂量更佳 如果仅使用环丙沙星抗革兰阴性菌，特别是铜绿假单胞菌，需增大环丙沙星的剂量 许多证据表明，对于接受CAVHD治疗的重症病人，药物说明书提供的环丙沙星推荐剂量有时不能达到目标AUC:MIC值 氨基糖苷类 预估氨基糖苷类剂量的两个重要药代动力学参数： 分布容积 清除率 ——分布容积用以预估给药剂量 ——药物清除率用以预估给药间隔 氨基糖苷类 分布容积对药物剂量的影响 病人因素 CRRT机械因素 重症病人 CRRT 分布容积显著增大 分布容积增大 首次负荷剂量后药物浓度低于治疗所需浓度 CRRT机械因素的影响在这个机制中是可控的 控制CRRT机械因素产生的变量恒定，氨基糖苷类的清除也趋向稳定 目前的血滤器去除氨基糖苷类药物的速率： 相当于当肌酐清除率为10-40ml/min时的清除率 相当于氨基糖苷类半衰期为6-20h 典型的用药间隔为半衰期的3倍，即：18-60h 实际上多数接受CRRT治疗的病人，所以给药间隔可以为24h、36h和48h 氨基糖苷类 清除率对给药间隔的影响 氨基糖苷类 氨基糖苷类 革兰阳性菌增效，剂量 革兰阴性菌感染 负荷剂量 维持剂量 庆大霉素 1 mg/kg q24-36h 3 mg/kg 2 mg/kg q24-48h 妥布霉素 不适用 3 mg/kg 2 mg/kg q24-48h 阿米卡星 不适用 10 mg/kg 7.5 mg