大豆异黄酮对雌性Wistar大鼠及Beagle犬子宫效应和毒性的研究论文.pdfVIP

大豆异黄酮对雌性 Wistar 大鼠及 Beagle 犬 子宫效应和毒性的研究 于学慧 刘兆平 张成梅 山东大学新药药理和安全性评价中心 济南 250012 摘 要 目的 通过动物试验 研究大豆异黄酮对雌性 Wistar 大鼠及 Beagle 犬体重及子宫 结构的影响 为大豆异黄酮防治绝经后妇女骨质疏松的临床安全用药提供科学的理论依据 方 法 实验 1 采用去卵巢大鼠作为试验材料 60 只 10 月龄雌性 Wistar 大鼠 随机取出 10 只为假 手术对照组 SH 其余大鼠摘除双侧卵巢并随机分为 5 组 每组 10 只 切除卵巢组 OVX 切除卵巢加大豆异黄酮低剂量组 L 20mg kg-1 d-1 切除卵巢加大豆异黄酮中剂量组 M,40mg kg-1 d-1 切除卵巢加大豆异黄酮高剂量组 H,80mg kg-1 d-1 和切除卵巢加雌激 素组 E2 30 g kg-1 d-1 灌胃给药 每周称体重及耗料量 给药 12 周时剖解 称子宫湿 重并计算子宫系数 常规 H-E 染色镜检 实验 2 选取 160 只 4 周龄雌性 Wistar 大鼠 按体 重随机分为正常对照组 Veh 和高 H 1200mg kg-1 d 中 M 400mg kg-1 d-1 低 L 120mg kg-1 d-1 3 个剂量组, 每组 40 只 连续灌胃给药 26wk 每周称体重及耗料量 分别于 给药 13 26 wk 及停药观察 4wk 时,各剂量组随机抽检 10 20 10 只动物 剖解称量卵巢及子 宫湿重 计算脏器系数 常规 H-E 染色镜检 实验 3 选取健康雌性 Beagle 犬 32 只 按 体重随机分为正常对照组 Veh 和高 H 900mg kg-1 d 中 M 300mg kg-1 d-1 低 L 100mg kg-1 d-1 3 个剂量组, 每组 8 只 采用掺食法 连续喂饲 38wk 分别于给药 13wk 38wk 及停药观察 4wk 时 各组随机抽取 2 4 2 只动物 剖解称量卵巢及子宫湿重并计算脏器系数 常规 H-E 染色镜检 结果 OVX L M 及 H 组去卵巢大鼠子宫湿重明显低于假手术 SH P0.01 组 而 E2 组子宫重量与 SH 组无显著性差异 L M H 各剂量组健康试验大鼠及 Beagle 犬卵巢 子宫重量及系数与空白 Veh 组相比未见异常 病理组织学检查亦无病理改变 结论 大豆异黄 酮对去卵巢大鼠子宫不表现子宫效应 而雌激素可使子宫重量增加 显示出一定子宫效应 在 长期给予分别相当于临床推荐剂量 2.5 mg kg-1 d-1 480 倍 1200mg kg-1 d-1 和 360 倍 900mg kg-1 d-1 的剂量下 大豆异黄酮均不会引起健康 Wistar 大鼠及 Beagle 犬卵巢 子 宫重量及病理组织学改变 关键词 大豆异黄酮 子宫 卵巢 毒性 去卵巢大鼠 正常大鼠 Beagle 犬 绝经后骨质疏松 Menopause Osteoporosis,PMO 是临床上最为常见的骨质疏松症 是由于 绝经后妇女卵巢功能减退 体内的雌激素水平