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肝素的治疗效果应尽快达到和维持抗凝前的1.5-2.5倍。但aPTT并不总是可靠地反映血浆肝素水平或肝素抗血栓活性。检验室可以根据相当于血浆肝素水平(0.3-0.7)IU/ml酰胺水解测定的抗因子X活性确定本实验室aPTT的治疗范围。有条件医院可通过直接检测肝素水平进 行调整剂量,对于要求每天需要大剂量肝素而又达不到aPTT治疗范围的肝素抵抗患者,肝素的剂量可根据抗因子Xa的测定来调整。间断静脉注射肝素比持续静脉给药有更高的出血风险。治疗DVT的肝素的用法(供参考):肝素的起始剂量可以一次性给予6250U,随后根据 aPTT结果调整肝素剂量。推荐:对于有客观依据确诊为DVT的患者,推荐使用皮下注射低分子肝素或静脉、皮下注射肝素。对于临床高度怀疑DVT的患者,如无禁忌,在等待检查结果期间,可考虑抗凝治疗,根据确诊结果决定是否继续抗凝治疗。推荐在治疗的第1天 开始联合应用维生素K拮抗剂和低分子肝素或肝素,在INR达到2.0后,停用肝素。对于急性DVT的患者皮下注射肝素可替代静脉肝素的治疗。2.低分子肝素的应用:低分子肝素比肝素的药物动力学和生物效应具有更好的预测性。如果根据体重调整剂量的低分 子肝素皮下注射每天一次或两次,大多数患者不需要实验室监测,肾功能不全或孕妇慎用。 最近研究显示低分子肝素和普通肝素在静脉血栓形成复发、肺栓塞、大出血危险统计学差异无显著性,两者结果相同。恶性肿瘤患者使用低分子肝素生 存期好于肝素。不同的低分子肝素之间的安全性和有效性无明显差异。低分子肝素疗效和风险与肝素相当。低分子肝素的主要优势是使用简便,大多无需监测。推荐:对于急性DVT患者,推荐皮下注射低分子肝素1次/12h;对于严重肾功能衰竭的患者,建议使用静脉肝素,谨慎考虑低分子肝素。3.溶栓治疗:理论上使用溶栓药溶解静 脉血栓,迅速减轻血管阻塞可作为DVT患者的治疗措施之一。早期溶栓治疗有效,但是溶栓治疗可能增加出血的风险。溶栓药治疗早期DVT可减少PTS的发生尚不确定。推荐:治疗急性期的严重髂股静脉血栓在适当的抗凝治疗下,可考虑使用溶栓 治疗。4、导管溶栓:导管溶栓与全身溶栓相比具有一定的优势,但有报道导管溶栓与局部和全身出血有关系,并且需要在与常规抗凝比较,对效益/风险进行仔细的评估后,方可适用于患者。 国内有全身和导管溶栓的临床对照 研究认为置管溶栓术与常规的药物治疗相比,显著率高,治疗时间短,并发症少。有小样本支持局部应用溶栓药的病例报道。鉴于国内尚无充分的循证医学证据,目前对导管溶栓仍需严格掌握适应证。推荐:建议导管溶栓的使用应限定于某 些选择性患者,如较严重的髂股静脉血栓患者。5、手术取栓:手术静脉取栓主要用于早期近端DVT,手术取栓通常的并发症是血栓复发。但其远期疗效如PTS、通畅率等仍不确定。因此对于严重患者,如某些严重的髂股静脉血栓形成,股青肿患者 可考虑应用。 国内尚无手术与非手术临床随机对照试验。有临床对照试验显示手术有利于减少血栓形成后综合征的发生率。国外只有极少数的小样本的随机临床对照试验结果证实手术可减少肺栓塞和早期血栓形成的复发以及瓣膜功能远期疗效 好。对于远期疗效,目前绝大多数为观察性病例分析。推荐:对于某些选择性患者,如较严重的髂股静脉血栓形成,可考虑使用取栓术。6、下腔静脉滤器:下腔静脉滤器可以预防和减少肺栓塞的发生。放置下腔静脉 滤器的适应证是抗凝治疗有禁忌或有并发症的近段DVT患者,充分抗凝治疗的情况下反复发作的血栓栓塞,肝素诱发血小板减少综合征,反复肺栓塞发作合并肺动脉高压,行肺动脉手术取栓和内膜剥脱术时同时应用。置入滤器后,应该立即行抗凝治疗,在抗凝治疗基础上置 入下腔静脉滤器虽然可减少肺栓塞的发生,但不能提高初患VTE患者的早期和晚期生存率。但随着时间的延长,放置滤器患者有更高的深静脉血栓复发的趋势。国外资料显示在充分抗凝治疗后,致死性肺栓塞发生率可以在1%以下。因此下腔静脉滤器适用于肺栓塞的高危患者。 推荐:对于大多数DVT患者,推荐不常规应用腔静脉滤器;对于抗凝治疗有禁忌或有并发症,或者充分抗凝治疗的情况下反复发作血栓栓塞症的患者,建议放置下腔静脉滤器。7、体位治疗:早期DVT患者在进行抗凝 治疗的同时推荐进行一段时间严格的卧床休息以防止血栓脱落造成肺栓塞。但对慢性DVT患者,运动和腿部加压的患者比卧床休息的患者其疼痛和肿胀的消除速率显著要快。因此并不严格要求患者卧床休息。推荐:早期深静脉血栓患者建议卧床休 息为主,抬高患肢。(二)DVT的长期治疗 DVT患者需长期抗凝治疗以防止出现(15%~50%)有症状的血栓发展和/或复发性静脉血栓事件。 通常应用长期抗凝治疗的患者的最佳疗程根据观察可以分为5个等级。分级 如下:(1)继发于一
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