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（5）多孔玻璃珠：化学和物理稳定性好，机械强度高，不但能抵御酶及微生物的作用，还能耐受高温灭菌和较剧烈的反应条件。 缺点：亲水性不强，对蛋白质尤其是碱性蛋白质有非特异性吸附，而且可供连接的化学活性基团也少。 改良方法：为了克服其缺点，市售Bio-Glass的商品都已事先连接了氨烷基（烷基胺）。用葡聚糖包被玻璃珠，则可改善其亲水性，并增加化学活性基团。用抗原涂布的玻璃珠已成功地分离了免疫淋巴细胞，在DNA连接的玻璃珠上纯化了大肠杆菌的DNA和RNA聚合酶。 （6）其他载体： 由聚丙烯酰胺和琼脂糖混合组成的载体，商品名为Ultrogels ACA。它的特点是载体上既有羟基又有酰胺基，并且都能与配基单独作用。但不能接触强碱，以免酰胺水解，使用温度不超过40 °C。 在丙烯酰胺和琼脂糖的混合胶中加入7%的四氧化三铁，则可制得一种称为磁性胶（Magnogels ACA44）的载体。当悬浮液中含有不均匀粒子时，依靠磁性能将载体与其他粒子分离。磁性胶载体常用于酶的免疫测定、荧光免疫测定、放射免疫测定、免疫吸收剂和细胞分离等的微量测定和制备。 影响吸附亲和力的几个因素： （1）配基浓度； （2）空间障碍； （3）配基与载体的结合位点； （4）载体的孔径； （5）微环境（化学因素）。 Concentration 浓缩 浓缩：低浓度溶液通过除去熔剂边为高浓度溶液的过程。常在提取后和结晶前进行，有时也贯穿与整个制药过程。 蒸发装置的设计原理：加热、扩大液体表面积、低压。 薄膜蒸发浓缩Film evaporation concentration 卧式喷淋降膜蒸发器、Rose蒸发器、板式蒸发器 减压蒸发浓缩Decompression evaporation concentration 减压抽真空（真空浓缩），适用不耐热的药物和制品。 薄膜蒸发流程图 吸收浓缩Absorbing concentration 通过吸收剂直接吸收除去溶液中的溶剂分子使溶液浓缩的方法。吸收剂与溶液不起化学反应，对生化药物不起吸附作用，易与溶液分开。吸附剂除去溶剂后可重复使用。 常用的吸收剂：聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、凝胶。 凝胶可直接投入待浓缩的溶液中，溶剂和小分子被吸收到凝胶内，大分子留在溶液中，然后离心过滤。使用聚乙二醇时，先将溶液装入半透膜的袋内，扎紧袋口，外加聚乙二醇覆盖，袋内溶剂渗出即被聚乙二醇吸去。 Crystallization 结晶 结晶：利用某些药物具有形成晶体的性质是目标药物（溶质）呈晶态从溶液中析出的过程。 结晶的条件： （1）纯度purity：各种物质在溶液中均需达到一定的纯度才能析出结晶。蛋白质和酶，纯度不低于50%。总趋势是越纯越易结晶，但已结晶的制品不表示达到了绝对的纯化，只能说到了相当纯的程度。有时纯度不高，但加入有机溶剂和制成盐，也能达到结晶。 （2）浓度consideration：结晶液的浓度要较高，以利于分子间的碰撞聚合。但浓度过高，相应杂质和溶液黏度增大，反而不利于结晶，或生成纯度较差的粉末结晶。 （3）pH：选择pH在pI附近，有利于晶体析出。 （4）温度 temperature：通常在低温条件进行，活性物质不易变性，又可避免细菌繁殖。 （5）时间Time：结晶的生成和生长需要时间。但生物药物要求在几小时内完成，时间不宜过长。 （6）晶种 Crystal seed：不易结晶的药物常加晶种。 干 燥 Desiccation 干燥：是从湿的固体生物药物中，除去水分或溶剂而获得相对或绝对干燥制品的工艺过程。它也是一种蒸发，但不同于浓缩。通常包括原料药的干燥和制成的临床制剂的干燥。 （1）常压干燥 Normal press desiccation：通风与加热结合。成本低干燥量大。但时间长，易污染。 （2）减压干燥 Decompression desiccation：利用专用设备减压加速，使溶剂迅速蒸发。时间短，温度低。制药常用方法。 （3）喷雾干燥 Spray desiccation：将液体通过喷射装置喷成雾滴后，在一定流速的热气流中，迅速蒸发干燥的方法。 从理论推算：每升液体，如果喷成10μm直径的雾滴，约有1.91*1012多个，表面积有600m2。实验表明：把含水量为80%的1L溶液，喷成直径约10-60 μm雾滴，当与热空气接触时，仅3-5s可使雾滴水分气化而得到干燥产品。 优点：快速高效，可在无菌条件下操作，应用广泛。 缺点：热利用率不高，设备费用投资大。 （4）冷冻干燥Freezing desiccation：在低温（ -60-10 ℃ ）及高真空6.67-40Pa（0.05-