中药防治高血压的研究思路与方法-培训课件.pptVIP

四、研究思路 1从证候研究入手探讨中医药评价手段 随着讲究科学依据的循证医学的蓬勃发展，现代中医学者越来越关注高血压病中医证的本质研究。积极引进微观辨证学最新成果，可为高血压病中医临床治疗学提供依据。目前对各证型微观研究主要集中于肾素-血管紧张素-醛固酮系统、激素、血液流变学改变等方面。但高血压病的复杂性和中医药辨证论治防治疾病的灵活性，给证候的研究工作带来一定的难度。有学者由此提出今后对高血压病分型研究应结合血压水平、靶器官损伤程度及病因学等进行，运用现代科学手段不仅从整体、器官、细胞，更要从分子、基因水平对各证型微观研究进行前瞻性、深层次的探讨。 以高血压病肝阳上亢证为例，与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血浆心钠素与内皮素等心血管内分泌因子、血浆儿茶酚胺、血液流变学、心功能等指标的关系及其动物模型和基因表达等方面进行研究，部分结果一致，但仍存在相矛盾的结论。鉴于内因为疾病的根本原因，今后的工作可在规范化的高血压病中医辨证分型的基础上，在分子生物领域展开。 高血压病血瘀证患者存在c-fos、c-jun基因的异常表达，其指标异常与基因表达水平的高低与血瘀证各型之间存在密切关系。马民发现HSP70基因与c-fos基因表达可能与高血压病瘀血证相关。 高血压肝阳上亢证具有TH基因显著扩增、THmRNA及蛋白质表达增强的特点，提示TH基因的过度表达可能是高血压肝阳上亢证的分子机理。 原发性高血压可能由于主导发病基因的不同而存在不同的亚型，在临床上表现为不同证型。LPL基因可能是痰浊雍盛型原发性高血压患者的重要遗传因素。 2从发病研究入手探讨中医药降压机制 目前中医药治疗高血压病实验研究多借鉴西药研究较为成熟的相关内容，进展较快，一方面证明中药的降压效应，另一方面阐述其降压机理。 相关研究主要表现在对交感神经的抑制作用、钙通道阻断作用、利尿降压作用、对肾素-血管紧张素系统影响作用、对心脏血流动力学的影响作用、对血液流变学的影响作用、血管内皮功能改善作用、对胰岛素抵抗的改善作用及多种降压途径的协同作用等方面。 抗高血压中药具有多途径、多环节、多靶点作用，在治疗各型高血压中发挥了独到疗效，为进一步深人研究提供了思路。 但综合文献来看，多集中在扩张血管;调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统;调节血管活性物质，升高舒血管活性物质水平，降低缩血管活性物质水平等方面，但很少从分子遗传机制层面做更为本质的探讨。这也是今后中医药治疗高血压病实验研究的趋势。 3从靶器官损害入手探讨中医药保护机制 中医药降压多不及西药，但由于其作用是多靶点的，在降低血压的同时，还兼顾高血压的其他病理环节，而且在靶器官保护方面也有独特的优势。相关实验研究亦可由此展开。 心脏是高血压主要的靶器官之一。高血压长期慢性压力超负荷必将引起心脏结构和功能的改变(即心脏重塑)，心脏结构的改变主要为左室肥厚（LVH)。LVH心肌细胞凋亡和相关基因表达异常的发生发展与血流动力学、神经、体液及内分泌等因素密切相关。已有学者提出，在以往研究的基础上，结合当前细胞凋亡研究的新技术，从在体研究、细胞培养和基因表达等多角度探讨高血压心脏重塑过程中LVH结构改变的细胞学特征和分子生物学机制，从而丰富高血压病中医证候的微观研究，阐明逆转LVH的作用分子机制，这对于进一步深化中医理论研究和中药现代化研究具有重要意义。 肾脏也是高血压重要的靶器官之一，但中医药对高血压肾保护作用机制研究甚少，在分子遗传机制层面的研究更是寥寥。如高血压诱导肾脏局部转化生长因子高表达，而β转化生长因子(TGF-β1)最重要的生理功能就是促进细胞的增殖，促进细胞间质的合成。徐向东等发现益肾方能明显降低SHR血压，增加大鼠肾组织的血流量，降低SHR肾组织中Ang II水平，下调转化生长因子基因表达。病理观察显示益肾方能减轻肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜细胞增生，延缓肾小球硬化。认为补肾活血是治疗高血压肾损害的重要治法。益肾方有确切的降压及肾保护作用。 五、研究方法（一）动物模型 高血压病中医证候动物模型的研究现状 目前已建立的高血压病中医证候动物模型有阴虚型、阳虚型、阴阳两虚型、实火型、肝阳上亢型、血瘀型。 高血压阴虚模型 造模时以银夹令大鼠左肾动脉狭窄，右肾完整，术后4-5周血压达到并稳定在高水平，此即二肾一夹Goldblatt型高血压模型(2K1C型)。用滋阴药物对此型血压无明显影响，而用助阳药物则能进一步升高血压，从而认为此类型属“阴虚”模型。又通过对本模型尿中醛固酮含量、脑组织脑啡肤含量和心肌脯氨酸浓度的检测，发现本型大鼠尿醛固酮排出增多，脑啡肤含量增加，心肌脯氨酸浓度升高;使用助阳药可进一步增高该类物质的含量，而滋阴药则可使其含量降低或无明显影响，是为