幽门螺杆菌治疗失败原因分析及防治对策-培训课件.pptVIP

（二）寻找根治幽门螺杆菌的新药和新方法 1．铋制剂在Hp 耐药株中的作用： 对耐药Hp菌株的体外MIC 研究结果表明：对甲硝唑或克拉霉素耐药的Hp菌株，当加上铋剂之后，其MIC 浓度明显降低, Hp从耐药变成敏感，其研究结果不仅证实了铋制剂对抗生素敏感的Hp菌株有杀菌作用,而且对甲硝唑和克拉霉素耐药的Hp菌株也有杀菌作用，同时也揭示了PPI 三联加上铋制剂组成的四联疗法可以作为一线治疗失败后的补救治疗的理论依据。由于铋剂颗粒能在Hp细胞壁周围聚集并形成较高浓度，所以铋剂对降低Hp负荷量有效，因而在Hp治疗失败时PPI 三联+铋剂的四联疗法可以作为首选的补救治疗方案。 2．中医中药在Hp 感染治疗中的作用： 近年来有研究表明某些中药如三七、大黄、桂枝、元胡、连翘、党参、黄芩、白芍、乌药、黄连等有杀抑Hp 的作用。 3．序贯疗法： 序贯疗法又叫10d 疗法，前5d 为PPI+阿莫西林：后5d 为PPI+克拉霉素+甲硝性/替硝唑，均为2 次/d，国外已有不少这方面研究报道，国内经验甚少，有待进一步研究。 4．个性化治疗： （1）对有Hp表型耐药者可再次使用相同抗生素治疗，但应 适当拖长抗生素治疗时间，其疗程可以10天或14天。 （2）为了提高Hp根除率，减少Hp继发耐药，四联疗法也可以 作为首次治疗，有研究表明：四联疗法的Hp 根除率明 显高于PPI 三联方法； （3）当对常用抗生素（甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林）耐药 时可以斟情选用四环素、阿莫西林、呋喃唑酮等，但必 须注意药物副作用； （4）对于连续治疗失败者宜间隔2-3 个月之后再行Hp根除治 疗，因反复治疗后会使Hp 发生球形变而对抗生素失去 敏感性; （5）为增强病人的依从性，医生应对患者详细交代用药方法。 （三）治疗规范化，提高临床医生对幽门螺杆菌诊治水平 如前所述，在Hp 感染处理中存在某些临床问题，如何正确认识和处理这些问题对临床医生很重要，要强调对Hp感染治疗规范化，尤其是要提高社区医生对Hp的诊治水平。 谢 谢 ！ * 幽门螺杆菌治疗失败原因分析及防治对策 三门县人民医院 黎宏章 一、幽门螺杆菌基本知识 Hp致病因子及其致病作用： ㈠ 与Hp定植有关的致病因子 ㈡ 以损伤胃粘膜为主的致病因子 ㈢ 炎症和免疫损伤有关的致病因子 ㈣ 其他致病因子。 （一） Hp定植有关的致病因子 1.鞭毛：Hp一端有4～6根单极带鞘鞭毛,这是Hp特殊 的动力装置, Hp的动力对于其定植是必需 的。 2.尿素酶：其产生的“氨云”围绕在Hp的周围,使细菌 周围呈中性环境,保护Hp免遭胃酸侵袭。 3.本身的粘附特性：能通过改变上皮细胞的骨架直 接损伤胃粘膜,这可能与Hp粘附到上皮细胞后 形成的粘附垫座有关,使微绒毛减少或消失。 （二）以损伤胃粘膜为主的致病因子 1.空泡毒素(VacA): Hp的VacA基因在所有Hp菌株中均存在。 2.细胞毒素相关蛋白质(CagA): Hp仅有60%左右菌株有空泡毒素(VacA)表达。 Hp菌株：I型(VacA+，CagA+) 毒力强 Ⅱ型(VacA-，CagA-) 无毒力或 毒力弱 （三）与炎症和免疫损伤有关的致病因子 尿素酶 脂多糖 细胞毒素 热休克蛋白(Hsp) 过氧化氢酶 过氧化物歧化酶 iceA基因 （四）其他致病因子 1．毒力因子： (1)黏附素： Hp定植的重要因素。 (2)尿素酶：氨毒性作用；氨与α-酮戊二酸结合形成谷氨酰 胺，阻断三羟酸循环，减少需氧细胞的ATP合成。 (3)黏液酶：使胃黏液的黏性及弹性丧失，损害胃黏液屏障， 促进H+的反向弥散，造成黏膜的损害；黏液的稠度 降低也有利于Hp的运动。 (4)脂酶和磷脂酶A：可分解脂质和使卵磷脂转变为溶血卵磷 脂，而破坏黏液屏障和细胞膜的磷脂层，从而损伤 胃黏膜屏障。 (5)溶血素：介导炎症反应，造成胃黏膜屏障的损害。 (6)脂多糖：有内毒素的特性，干扰胃上皮与层黏素的相互作用 而使黏膜丧失完整性。 (7)醇脱氢酶：能氧化乙醇为乙醛，乙醛对胃黏膜有直接损伤作 用。 (8)细胞毒素： 有空泡细胞毒素（VacA，其基因为vacA）和细胞毒素相关蛋白（CagA，其基因