ICU患者抗生素使用与肾功能障碍-培训课件.pptVIP

五、肾功能损伤患者抗生素的使用 双通道排泄 ①莫西沙星 　硫酸化物（38％）经粪便排泄 　葡萄糖醛酸化物（14％）经肾脏排泄 　原型排泄25％经粪便，20％经肾脏 ②头孢曲松 　原型排泄40～50％经胆道，50～60％经肾脏 ③头孢哌酮 原型排泄40%经胆道，60％经肾脏 五、肾功能损伤患者抗生素的使用 卡泊芬净 在肝脏和血浆中代谢，41%的代谢产物从肾脏中排泄，35%的代谢产物从粪便中排泄。10%原型从肾排泄。 米卡芬净 在肝脏代谢，75%从粪便排泄。 伏立康唑 在肝脏代谢，仅有2%原型药物从肾脏排泄。Ccr50ml/min的患者静脉使用伏立康唑时可能发生赋性剂β—环糊精的蓄积，故此类患者宜口服给药。 五、肾功能损伤患者抗生素的使用 用量适当调整 主要经肾脏排除的药物，但对肾脏无明显毒性的抗生素。 绝大多数的青霉素类和头孢类抗生素 左氧氟沙星 氟康唑 五、肾功能损伤患者抗生素的使用 必须减量使用 有明显肾脏毒性且主要经肾脏排泄的药物 氨基糖苷类 万古霉素 五、肾功能损伤患者抗生素的使用 透析患者的抗生素使用 ①影响药物可透析性的因素 ②透析方式对药物清除的影响 尿素 60 肌酐 113 β2一微球蛋白 11800 人血清白蛋白 67000 莫西沙星 401 左氧氟沙星 370 伏立康唑 349 氟康唑 306 利奈唑胺 337 美罗培南 437 亚胺培南 317 万古霉素 1435 卡泊芬净 1213 两性霉素B 924 硫酸阿米卡星 781 依替米星 722 阿奇霉素 748 头孢哌酮 645 头孢他啶 636 头孢曲松 576 头孢地嗪 584 哌拉西林 535 影响药物可透析性的因素 ②药物与蛋白结合特性 蛋白质结合率高的药物不易被透析清除，但可以通过吸附、灌流方式清除。 ③药物的分布容积(Vd) Vd大的药物，被血液透析清除的量小，反之Vd少的药物可被移出的量较大。Vd1L／kg 的药物容易被透析清除，Vd2L／kg则极少被透析清除。 透析方式对药物清除的影响 CRRT可清除物质包括 各种炎症介质、细胞因子、活化的补体成分、 β2一微球蛋白 、甲状旁腺激素、多种药物及毒物等、尿素氮、肌酐、胍类等小分子溶质。 “圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱。” ——《黄帝内经》 ICU患者抗生素使用与肾功能障碍 云南省第一人民医院 郑鹏程 2009年2月 一、药源性ARF损伤病理生理基础 二、抗生素致ARF 三、ＩＣＵ患者药物性肾损害易患因素 四、抗生素致ARF的预防 五、肾功能损伤患者抗生素的使用 一、药源性ARF损伤病理生理基础 １、肾前性 ２、肾实质性 ３、肾后性 １、肾前性 每分钟流经肾脏的血液占心搏量的25%，而肾脏只占体重的0.4%，按重量计算肾脏是体内各器官中血流最丰富者。 正常肾脏需有充分的血流和氧供，耗氧量极大，缺血、缺氧情况下，增加了肾脏对药物毒的敏感性。 １、肾前性 典型药物 ①有效循环血量不足 利尿药 ②引起肾小动脉收缩的药物 两性霉素B、非甾体类抗炎药 ③肾小球灌注压力下降 ACEI ２、肾实质性损伤 ①剂量依赖性毒性作用 病理改变为肾间质水肿和肾小管退行性改变，如肾小管肿胀，刷状缘脱落，空泡形成，溶酶体肿胀破裂，细胞坏死和凋亡。 与剂量相关 AGs 跨膜蛋白 核内体 溶酶体 溶酶体体积膨大 溶酶体破裂 活性酶 磷脂质的蓄积和磷脂尿的产生是AGs肾损害的早期变化的表现。 尿磷脂的测定可作为AGs肾损害的指标之一，可信度较高。 ２、肾实质性损伤 ２、肾实质性损伤 剂量依赖性毒性作用典型药物： 氨基糖苷类抗生素 　头孢菌素 两性霉素B 万古霉素 ２、肾实质性损伤 ②免疫机制 肾小球毛细血管内皮细胞表面积很大，约1.5平方米，增加了药物在体内形成的抗原抗体复合物在肾小球上沉积的机会。 药物通过刺激肾小球和小管细胞