促红细胞生成素-培训课件.ppt

Hb变异性 (g/dL/wk) Hb (g/dL) 严重CVD / 患者年 2007 FDA Analysis NHCT 结果分析：Hb变异性与HD患者预后相关 ESA剂量调整解读： Hb变异性与CKD患者预后相关 Yang等发现， Hb变异性每增加0.5、1、1.5 g/dl，死亡率分别增加15%、33%、53% (JASN 2007) Hb变异性增加的机制复杂，包括ESA、铁缺乏、尿毒症毒素、感染、肿瘤、卫生政策等有关 谨慎调整ESA剂量，避免Hb短期内过快改变，是降低CKD患者死亡率的重要机制(NEJM 2010) 5. 给药频率 在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均应依据患者贫血程度、合并高血压等并发症及应用rHuEPO的规格，每周1～3次给药。 进入维持治疗期后，无论皮下注射还是静脉给药，均应依据患者Hb水平的维持以及不良反应情况，选择每周1～2次给药或每1～2周给药1次。 rHuEPO10000单位每周1次给药，具有相似的疗效，且减少患者的注射次数，增加依从性。 解读给药频率：长效ESA剂型 第1代ESA EPO αβ与第2代ESA darbepoetin、第3代ESA CERA均为人促红素或其修饰后产物，分子量分别为30.4、37.1、60KD，半衰期(iv)分别为8.5h、25.3h、130h，均已上市 半衰期延长 糖基化增加 EPO受体结合力下降 6. 不良反应 应用rHuEPO治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案。rHuEPO开始治疗到达靶目标值过程中，血压应维持适当水平 接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。这可能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但没有Hb浓度与血栓形成风险之间相关性的证据 应用rHuEPO治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、癫痫、肝功能异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、高血压脑病、脑出血及心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等。 附录一、补充铁剂 接受rHuEPO治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。 血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最佳的补铁途径。 蔗糖铁是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁、右旋糖酐铁。 补充静脉铁剂需要做过敏试验,尤其是右旋糖酐铁。 铁状态评估 （1） 铁状态检测的频率 rHuEPO诱导治疗、维持治疗阶段贫血加重时应每月一次； 稳定治疗期或未用rHuEPO治疗的HD患者，至少每3月一次。 （2） 铁状态评估指标 铁储备评估：血清铁蛋白（SF） 用于红细胞生成的铁充足性评估：推荐采用血清转铁蛋白饱和度（TSAT）和网织红细胞Hb量（CHr）。 铁状态评估应对铁储备、用于红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和rHuEPO治疗剂量综合考虑。 铁剂治疗的靶目标值 rHuEPO治疗期间应该补充足够的铁剂以维持铁状态的以下参数： HD患者：SF＞200 ng/ml，且TSAT＞20%或CHr ＞29 pg/红细胞。 非透析患者或PD患者：SF＞100ng/ml，且TSAT＞20%。 给药途径与剂量 HD患者优先选择静脉使用铁剂。 非透析患者或PD患者，可以静脉或口服使用铁剂。 若患者TSAT＜20%和/或SF＜100 ng/ml，需静脉补铁100～125 mg/周，连续8～10周。 若患者TSAT≥20%，SF水平≥100 ng/ml，则每周一次静脉补铁25～125 mg。 若SF＞500 ng/ml，补充静脉铁剂前应评估EPO的反应性、Hb和TSAT水平以及患者临床状况。此时不推荐常规使用静脉铁剂。 给药途径 Hemoglobin (g/dl) All 37 patients entered study iron replete with Hb 8.5 g/dl * P0.05 vs. EPO+IV iron ** P0.005 vs. EPO+IV iron EPO only EPO+Oral Iron EPO+IV Iron Weeks Macdougall et al. Kidney Int 1996 * * * * * * * 铁超负荷：血清铁蛋白过高时，铁可沉积于心脏、肝脏和胰腺等器官，造成损害 感染发生率增加 心血管疾病发生率增加 增加氧化应激 死亡率增加 铁剂超负荷所致的副作用 Circulation 106:2212-17, 2002 J ASN 16: 3070-3080, 2005 其他辅助治疗 对于血液透析患者，应用左旋卡尼丁可能有益，但不推荐作为常规治疗，应按照临床实际酌情处理。 不推荐常规补充维生素C和雄激素制剂。 应该尽可能避免输血（尤其是希望肾移植的患者，但供体特