茁分泌酶1调控机制在阿尔茨海默病早期发病中作用.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(8): 709~714 - 粉样蛋白 A 的产生在阿尔茨海默病 AD 的早期发病中至关重要 早期发病因素可能 冤 冤 袁 通过调节A 产生过程中的 - 和 - 剪切酶而影响AD 的发生过程 在AD 晚期 各种因素包括A 寡 酌 曰 袁 聚体引起的神经元凋亡可能直接导致了记忆障碍 要要要 秀莲 泌酶 调控机制在阿尔茨海默病 1 早期发病中的作用 潭 孙秀莲* ( 山东大学齐鲁医院，济南250012) 摘要 - 淀粉样蛋白(A )在脑内的沉积被认为是阿尔茨海默病(AD)发病的始动因素之一 - 淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE 1)是A 产生过程中重要的蛋白酶 BACE1 在细胞内的表达与成熟受多种因素调节 BACE1 与缺血缺氧、炎症应激 等多种AD 早期的分子病理变化相关，BACE1 、A 及其相关细胞因子可能成为体液生物学标记物，为临床早期诊断AD 提 供新的手段 关键词 BACE1 ，A ，阿尔茨海默病早期，生物学指标 学科 类号 R74 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.002 17 处于阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)致 文阐述了BACE1 的表达、成熟过程及其调控机 病核心地位的 - 淀粉样蛋白(A )是由 - 淀粉样蛋 制，同时探讨了BACE1 及其相关分子在AD 早期 白前体蛋白( -amyloid precursor protein，APP)经 发病中的作用及作为早期分子标记物的 能性 分泌酶和 分泌酶顺序剪切而来[1-3] 1999 年，三 酌 1 BACE1 的调控机制 个研究小组分别用不同的方法鉴定发现 - 淀粉样 蛋白前体蛋白裂解酶 1 ( -site amyloid precursor BACE1 的基因定位于第11 号染色体上，人的 protein-cleaving enzyme 1, BACE1)为体内的 分泌 BACE1 基因全长约30.6 kb(11q23.2～11q23.3)，含 酶[4-6] BACE1 是天冬氨酰蛋白酶家族的一员，为 有9 个外显子，其中外显子1 编码前肽区和信号肽 玉型跨膜蛋白， 以将APP 剪切成 -APP 片段和 区，外显子2 ～5 编码N 端催化区，外显子6～9 [7] 由99 个氨基酸组成的C 端残基片段(C99) 酌 分泌 编码C 端催化区 BACE1 从产生到成熟经历 酶是由早老素(presenilin) 、APH-1(anterior pharynx 了复杂的翻译后加工过程 BACE1 前体蛋白 defective- 1)、 PEN-2 (presenilin enhancer-2) 和 (proBACE 1)由21 个氨基酸组成的信号肽以及随后 Nicastrin 等组成的蛋白质复合物，它进一步将C99 剪切成C 端残余(CTF酌)和A 片段 被释放的A 片段迅速组合成疏水性的毒性