镰刀红细胞贫血PBL-培训课件.pptVIP

生物化学PBL-案例二 10生物技术 第二小组 一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史。但她最近感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感。患者既往有症状，有时需要住院。检查发现，体温正常，没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似的表现。患者结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常。患者的白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。尿液分析显示有大量的白细胞。 ?15岁的美籍非洲妇女 ?双侧大腿和臀部疼痛一天 ?布洛芬不能解除其疼痛症状 ?感觉疲劳和小便时尿道经常有灼烧感 ?结膜和口腔稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常 ?白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量低，为71/L。尿液分析显示有大量的白细胞 初步诊断— 镰刀细胞性贫血 症状 镰刀细胞性贫血 镰刀形红细胞贫血症是一种严重的溶血性疾病, 其特点是在氧分压低的情况下, 红细胞就由正常的双凹圆饼状变成镰刀形。产生镰刀形细胞贫血症的根本原因是基因突变, 导致转录、翻译错误, 使血红蛋白分子的β多肽链上, 第六位的谷氨酸被缬氨酸代替, 从而引起镰刀状红细胞的形成 --选自《生物学通报》 章青 《镰刀形红细胞的形成》 血红蛋白的介绍 镰刀细胞性贫血的原因、形成、特点、及分布 镰刀细胞性贫血的诊断鉴别及与其它分子病的区别 血红蛋白的介绍 一、Hb分子近似球形，4个亚 基占据相当于四面体的四个顶角， 整个分子呈C2点群对称。四个血 红素亚基(双凹圆盘状，直径6～ 91μm)分别位于每个多肽链的E和F螺旋之间的裂隙 处，并暴露在分子的表面。四个氧接合部位彼此保 持一定的距离，其中两个最近的距离是2.5nm。 二、人的HbA由两条α链和两条β链组成,，α链由141个氨基酸残基构成, β链由146个氨基酸残基构成, 每一多肽链由一个结构基因编码。 Hb亚基之间通过8对盐键，使四个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白 镰刀细胞性贫血的分子基础 镶贫的发病机理系因正常血红蛋白的β-链中第6个氨基酸的谷氨酸被颉氨酸取代， 形成了异常的血红蛋自s，在缺氧的情况下， 血红蛋白S变成长丝状，使红细胞由圆形变成镰刀形。 --选自 《镰刀红细胞贫血》(附120倒报告) 扬幼芳 常剑虹 患者红细胞为什么会变成镰刀状？ 在氧分压低的条件下, HbS的另一侧有一与该粘结点互补的部位, 各HbS链通过这对互补部位的结合,可形成巨型长链结晶物, 在它的撑顶作用下,红细胞的正常双凹陷结构被改变成镰刀型。 在血红蛋白三维结构中, HbS第6位上的非极性缬氨酸残基正位于表面, 它与第1位上的撷氨酸残基相互作用可形成一个粘结点。 患者产生症状的病理生理学基础 发热：多因血管梗塞或继发感染引起 手脚肿痛 ：手脚骨因淤而引起梗塞与骨环死 心脏扩大：缺血与慢性贫血使心脏收缩期排血量增多，细胞收缩幅度增大 黄疸：因大量溶血引起 体型变化：四肢细长，躯干偏短，肌肉萎缩 镰刀形细胞贫血症流行地区为非洲中西部、波斯湾地中海以及印度和我国的部分地区。 --选自 生物学通报 1994年 第29卷 第11期 电泳上的差别 如何界定异常血红蛋白病与地中海贫血？ 地中海贫血 指因遗传上的缺陷，血红蛋白中的一种或几种珠蛋白肽链的合成受到抑制，但分子结构并无异常的一种单基因遗传病 。 异常血红蛋白 则是指那些由于遗传上的缺陷，导致珠蛋白分子结构异常的血红蛋白。由于异常血红蛋白导致溶血性贫血等临床表现，叫做异常血红蛋白病 成人男女正常参考值HbA2为2.0％～3.5％，并且没有出现异常血红蛋白带。 如HbA2≤2.0％，出现异常血红蛋白带(HbH、HbBart’s)，判为α地中海贫血表型阳性; 如HbA23.5％或出现异常血红蛋白带(HbF2．0％)，则判为β地中海贫血表型阳性。 小组成员 组长：兰永发 组员：孙嘉仪 孙芳雪 刘坤 刘毕华 Thank you