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抗心律失常药物治疗进展 戚文航 上海瑞金医院 抗心律失常药物治疗进展 历史和现状 抗心律失常药物的离子流基础及新型抗心律失常药 抗心律失常药物的使用依赖性 抗心律失常药物的致心律失常作用 抗心律失常药物的联合治疗 AAD- 抗心律失常药物 抗心律失常药物治疗进展 历史和 现状 抗心律失常药物的离子流基础及新型抗心律失常药 抗心律失常药物的使用依赖性 抗心律失常药物的致心律失常作用 抗心律失常药物的联合治疗 AAD- 抗心律失常药物 一、历史和现状 替代指标 (Surogate Endpoint) 与药物作用直接有关的指标 表现为症状或检测指标的改善 较短时间内即可显示 与最终的临床预后 ＋/？ 如血压↓ LVH↓ 血脂↓ EF↑ 心律失常↓ … 临床预后指标 (Outcome Endpoint) 病死率、病残率（事件、并发症等） 长期、大规模人群的观察随访 为什么？ 心律失常出现是基础疾病进展、恶化的表现，本身不是（或不一定是）引起死亡的原因 Message, Messenger 抗心律失常药物对心肌收缩、传导的抑制及药物致心律失常作用 不同病因、不同功能状态、不同心律失常性质,非个体化治疗使疾病加重 现状 抗心律失常药物治疗进展滞缓 非药物性治疗发展迅速 良性或相对良性心律失常，使用抗心律失常药谨慎 心梗、冠心病、心衰、心肌病、心室肥厚等严重器质性心脏病不主张Ⅰ类AAD(尤其长期)治疗 新一类AAD以钾通道阻滞剂为主体 “上游或前因性治疗” upstreem therapy 非抗心律失常药物的抗心律失常作用 （临床试验 指南） 强调抗心律失常药的个体化治疗 心肌快反应细胞与慢反应细胞 抗心律失常药物治疗进展 戚文航 上海瑞金医院 CAST 亚组分析 CAST总入选病例：3549例 Ic vs placebo 亚组分析：1735例 AMI后室性心律失常，EF?40％，长期治疗 Ic vs placebo BB组（516例）vs 无BB组（1219例）2.5年 研究背景-稳心颗粒与离子通道 北京大学人民医院 郭继鸿 《稳心颗粒甘松提取物对大鼠心室肌细胞离子通道激活动力学的影响》 武汉大学人民医院 唐其柱 《稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响》 《稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响》 第三军医大学新桥医院 黄岚、晋军 《稳心颗粒对房颤患者心房肌细胞膜钾、钙离子通道改变的影响》 西安交通大学第一附属医院 崔长琮、王东琦 《稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响》 国内研究 不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用 a.对照组 b.5g/L c.10g/L 研究背景-稳心颗粒与离子通道 稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响.武汉大学人民医院.唐其柱.中华心血管病杂志.2004,6. 稳心颗粒对正常心室肌细胞离子通道特性的影响 图2.不同浓度稳心颗粒均使各测试电压水平下ICa-L减小，I-V曲线上移 对心室肌细胞延迟整流钾电流Ik的影响 a.对照组 b.5g/L c.10g/L 研究背景-稳心颗粒与离子通道 稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钾通道的影响.武汉大学人民医院.唐其柱.中华心血管病杂志.2004,6. 题目：稳心颗粒抗心律失常的有效性和安全性研究. 杂志： Pharmacology Therapeutics 2008 J Electrocardiol 2008; 作者：严干新 世界著名心脏病及电生理学家，美国Main Line Health心脏中心基础研究主任，美国Lankenau医学研究所教授，西安交通大学及华中科技大学客座教授。 严干新教授首创的冠状动脉灌注楔形组织块技术对研究包括J波综合征、长QT综合征和短QT综合征等心律失常发生机制具有杰出贡献。目前，该技术已经广泛应用于临床药理及安全性等方面的研究。 结果：较高浓度减少跨室壁复极离散度 (抑制晚钠电流) 结论：稳心颗粒安全性强，致心律失常可能性很小 国际研究 研究背景-稳心颗粒与离子通道 抗心律失常药物的离子流基础 Vaughan Williams 分类 Ⅰ类：Ⅰa, Ⅰb, Ⅰc 钠通道阻滞 Ⅱ类： bB Ⅲ类：延长动作电位时间药物 钾通道阻滞 Ⅳ类：钙拮抗剂 钙通道阻滞 Koway PR Am