地中海贫血的诊治进展论文.docVIP

　　地中海贫血的诊治进展论文 .freelentofthalassemia. 地中海贫血（Thalassemia）是由于珠蛋白肽链合成受到部分或完全抑制，造成肽链合成不平衡所引起的一组遗传性溶血性贫血。1900年代国内有学者主张将其译为海洋性贫血，后来又有血液学家提出珠蛋白障碍性贫血未获赞同。地中海贫血可以分为α珠蛋白肽链合成减少或缺乏称为α型地中海贫血和β珠蛋白肽链合成减少或缺乏称β型地中海贫血。 1地中海贫血的溶血机制的研究 对地中海贫血的溶血机制的众多研究发现导致地中海贫血患者溶血的原因不仅由于过剩珠蛋白链的沉淀造成膜的损伤、氧化损害，还与红细胞膜骨架异常，红细胞代谢以及红细胞前体的骨髓无效生成［7］有关。 1.1红细胞变形性红细胞渗透等试验证实地中海贫血病人的红细胞比正常红细胞更僵硬，红细胞的变形能力减弱，容易在循环中被破坏。 1.2膜骨架蛋白异常作者对黎族β-地中海贫血病人的红细胞膜作SDS凝胶电泳发现有过多的球蛋白和speetrin含量的增加［8］;进一步mRNA研究［17］发现地中海贫血病人红细胞膜α-和β-收缩蛋白的mRNA表达明显增加（P 0.001）;红细胞膜带3蛋白mRNA表达减低但与正常组相比无显著差异（P 0.05）。这说明地中海贫血膜的组份也存在异常，可能是导致溶血的另一个原因.freeloticfragilitytest，ROFT）低于正常值来初筛地贫携带者。地贫携带者的筛查方法有很多，但各有利弊。目前临床上应用最为广泛的还是红细胞指数分析法。地贫基因携带者通常表现为小细胞低色素血症，若MCV 80fl和/或MCH 27pg，则高度怀疑为地贫;其次是ROFT，它是通过测定红细胞对不同低渗盐水溶液的抵抗力，来判定量红细胞脆性的一种试验。这与红细胞的表面积/体积有密切的关系。ROFT用于地贫基因携带者的筛查就是利用了其红细胞脆性降低的特点。若ROFT 0.60，即可怀疑为地贫。该法简便快速、仪器设备要求不高，故特别适合于基层医疗卫生单位。三种红细胞脆性试验均能较好的筛查地贫［11］。 3地中海贫血确诊试验 对于a地贫，传统的检测方法主要是Southernblotting分析及聚合酶链反应（PCR）等;对于β地贫，一般是用PCR联合反应向点杂交技术。a和β地贫须分别检测，所需试剂及反应条件也不同。地贫诊断基因芯片（Thalachip）是一种基于基因诊断和芯片诊断的技术，芯片技术检测地贫基因突变的新技术，能同时检测a和β地贫基因突变，基因芯片技术具有简便，省时等特点，便于推广应用［12］。产前诊断对于减少地贫的出生率有着重要意义，我国广东省已实行对产前孕妇包括地贫在内的检查并取得了很多经验。妊娠诊断对与预防和控制危险家庭的地贫出生是大家所接受的，绒毛膜检测有意义但受限制，脐带血的DNA分析简单单也不实用［13］。 4发病的特点和发病率 1925年ThomasCooley和PearLee首次描述这种发生在意大利儿童的严重贫血。1932年GeorgeH、T，mPBSC和UCB自1982年美国Thomas等首例报道用异基因骨髓移植（all-BMT）成功治愈一例14月龄的重型β地中海贫血（简称β地贫）患儿以来，目前全世界已有超过1500例重型β地贫患者接受各种造血干细胞移植，供体造血干细胞（mPBSC）和脐带血（UCB）。近20年的临床研究经验表明HSCT是目前能根治患者/供体和预处理方法。 5.1异基因骨髓移植（All-BMT） 5.1.1受体的选择重型β地贫患者病情程度与移植效果密切相关，因此对病者的评分十分重要，目前通常用意大利Pe-saro评分分类标准［15］。移植前受者按三个危险因素评分标准评分类:I类0分、II类1～2分。III类3分。危险因素评分:①去铁胺应用史:“0”分为规则使用，即第一次输血后18个月开始，每周至少5d，皮下输注持续8～10h;“1”分类不规则使用。②肝肿大:“0”分为右肋下 2cm:“1”分为肝肿大≥2cm。③门静脉纤维化:“0”为分肝活检无纤维化;“1”分为有纤维化。肝纤维化及铁负荷是重要危险因素。在我国重型β地贫病者中绝大多数属于II类以上，少有I类。年龄大小与病程长短，铁负荷、器官损伤程度是一致的，故本病年龄越小，移植效果也越好，成人无病存活率仅62%。BMT效果顺序为1 II III类;无病存活率分别为91%、84%、58%，脾切除与否似乎并不影响移植效果，由于病者移植前长期反复输知，慢性溶血等使病者处于骨髓性更高。因此采集详细的输血，去铁药物应用史、血清铁蛋白浓度及肝活检等极为必要。 5.1.2供体选择供体选择包括造血干细胞供源的种类（即骨髓、mPBSC和UCB）和HLA配型。重型β地贫患