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血浆Lp-PLA2活性与难治性高血压相关性研究黄国定1卢宏全1潘敏丽1吕琼秀1郑东诞2*作者单位：1海南省儋州市第一人民医院内六科(571700)2中山大学附属第一医院心内科（510080）第一作者：黄国定，1967年出生，男，副主任医师，研究方向：冠心病、高血压及心力衰竭通讯作者：郑东诞 zhengyunsen@126.com课题为海南省卫生计生行业科研项目，课题名称：不同血压类型对高血压及健康人群心脏结构和功能的影响，项目编号：15A200003，项目负责人：黄国定副主任医师摘要目的：探讨血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性与难治性高血压相关性。方法：采用横断面分析方法，收集经24h动态血压监测，明确诊断为难治性高血压患者90例，所有患者均为原发性高血压，同时收集90例年龄、性别基线资料相匹配、血压控制达标的高血压患者作为对照组。收集所有参与者早晨空腹静脉血用于生化指标以及Lp-PLA2活性检测。同时采用问卷形式收集人口学资料，包括年龄、性别、吸烟、饮酒情况、身高、体重、心率、高血压病程、既往疾病史、以及目前服药情况。采用多因素回归分析血浆Lp-PLA2活性和难治性高血压相关性。结果：（1）与对照组相比，难治性高血压组患者吸烟、酗酒人数较多，高血压病程时间较长；难治性高血压组患者血浆CRP水平和Lp-PLA2活性均明显升高，差别具有统计学意义（P 0.05）；难治性高血压组全天平均收缩压和舒张压均高于对照组，心率也明显增快；两组患者服用降压药物数量无明显差别，难治性高血压组服用利尿剂人数明显多于对照组；而对照组服用他汀类药物人数多于难治性高血压组，差别具有统计学意义。（2）与血浆Lp-PLA2活性正常组相比，血浆Lp-PLA2活性升高组患者24h平均收缩压和舒张压均明显升高，而且难治性高血压所占百分率也较正常组升高（65.1% vs 34.2 %），差别具有统计学意义（P 0.001）。（3）采用多因素回归分析提示经校正传统危险因素后，血浆Lp-PLA2活性升高与难治性高血压风险仍具有显著相关性，OR值为2.01 (95 % CI 1.83-2.07)；进一步校正他汀类药物后，这种相关性明显降低，但仍具有统计学意义，OR值为1.36 (95 % CI 1.0 4-1.57)。结论：血浆Lp-PLA2活性升高与难治性高血压具有一定相关性，他汀类药物可能可以提高这类患者血压控制率。关键词：难治性高血压；脂蛋白相关性磷脂酶A2；相关性前言既往有研究结果表明[1-5]，高血压是心血管疾病主要危险因素之一，血压水平升高与心血管事件风险呈线性相关。难治性高血压是高血压中常见一种类型，主要表现为尽管使用了包含利尿剂在内3种降压药物治疗，患者诊室血压仍然未能降至140/90mmHg[6]。既往研究结果提示[7]，难治性高血压增加心血管风险，因此，将血压降至目标范围具有重要临床意义。脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2 ，Lp-PLA2)是由动脉粥样斑块中巨噬细胞所分泌的酶类物质[8]，能够影响内皮细胞结构和功能，导致一氧化氮（Nitric oxide，NO）产生减少，内皮素-1（endothelin-1，ET-1）产生增加[9, 10]，导致外周阻力血管持续收缩、血压升高。与C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）相比，Lp-PLA2具有较高血管特异性，血浆Lp-PLA2活性升高能够准确反应血管内膜炎症程度。既往有研究结果提示，难治性高血压患者CRP水平较对照组升高[11]，然而，难治性高血压患者血浆Lp-PLA2活性是否也较血压控制良好患者升高目前尚未见研究报道。本研究拟通过横断面研究，探讨血浆Lp-PLA2活性与难治性高血压的相关性，从而可为今后进一步研究提供前期基础。方法研究人群：收集从2015年1月至2015年10月在海南省儋州市人民医院就诊，经过24h动态血压监测，明确诊断为难治性高血压患者90例。所有患者均为原发性高血压，均服用包含利尿剂在内的三种降压药物治疗，但血压未达标者，诊断标准参考既往欧洲高血压指南[6]。同时收集90例年龄、性别基线资料相匹配、血压控制达标的高血压患者作为对照组。所有参与者在研究前均口头告知本研究方案，并获得患者及其家属的知情同意。研究指标收集：收集所有参与者早晨空腹静脉血10ml，离心后分离血浆，送我院中心实验室检查肾功能、CRP、血脂、Lp-PLA2。其中，Lp-PLA2活性检查采用自动比色法（diaDexus Inc., South San Francisco, CA），检测仪器采用贝克曼库尔特(奥林巴斯)AU400e自动分析器，每份标本重复检测三次，取其平均值。同时采用问卷形式收集人口学资料，