第六章芳酸及其酯类药物的分析-du第六版.pptVIP

基本要求 水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 了解本类药物的体内分析方法。 典型药物分类与理化性质 第一节 一、水杨酸类药物 理化性质 弱酸性：水杨酸类药物的酸性比苯甲酸强。 溶解性：对氨基水杨酸钠易溶于水，其它药物在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。 具有UV、IR吸收。 二、苯甲酸类药物 典型药物的结构 理化性质 弱酸性：苯甲酸、丙磺舒、甲芬那酸具有弱酸性。 溶解性：除了苯甲酸钠易溶于水外，其它药物在水中微溶或几乎不溶，而苯甲酸、羟苯乙酯易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂；丙磺舒、甲芬那酸在乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中略溶、微溶或难溶，均溶于氢氧化钠溶液。 三、其他芳酸 典型药物的结构 理化性质 氯贝丁酯为油状液体、布洛芬为固体在乙醇、乙醚、丙酮、氯仿中易溶，在水中几乎不溶。 具有UV、IR吸收。 鉴别试验 第二节 与铁盐的反应 （酚羟基特有） √ 重氮化-偶合反应 （芳伯氨基特有） √ 水解反应 分解产物反应 紫外吸收光谱法 √ 红外吸收光谱法 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 溶液的澄清度（碳酸钠试液中不溶物） 游离水杨酸（比色法检查） 水杨酸含酚羟基能与高铁反应呈紫堇色 易炭化物（硫酸炭化的有色杂质） 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 间氨基酚的检查 Ch.p采用双相滴定法进行检查 间氨基酚溶于乙醚，而对氨基水杨酸钠不溶。在乙醚-水相中用盐酸滴定，用消耗盐酸的量控制其限量。 USP采用离子对HPLC法进行检查 色谱条件：C18柱；流动相：磷酸二氢钠（0.05mol/L）-磷酸氢二钠（0.05mol/L）-甲醇（含氢氧化四丁基铵）(425:425:150);检测波长254nm;流速1.5ml/min。内标：磺胺 离子对试剂的选择 样品中含阴离子（-COOH、-SO3H、-OH）时，离子对试剂应选带正电荷的有机铵盐。 样品中含阳离子（-NH2、NH）时，离子对试剂应选带负电荷的烷基磺酸盐或硫酸盐。 样品中含阴、阳不同离子时，选用哪种均可 缓冲液的作用 控制流动相的酸度，使官能团获得解离。 三、甲芬那酸中特殊杂质的检查 铜盐与有关物质的检查 铜盐采用原子吸收分光光度法检查 相关物质采用TLC法进行检查 供试品溶液自身对照法（BP,JP） HPLC法，各杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积。（Ch.P） 五、氯贝丁酯特殊杂质的检查 对氯酚的检查 GC法（非极性甲基硅橡胶SE-30固定液；柱温160℃；载气：氮气；检测器：氢火焰离子化检测器 ）（Ch.P） HPLC法（内标：4-乙氧基酚）（JP）—了解 第四节 含 量 测 定 酸碱滴定法 亚硝酸钠滴定法（永停法指示终点） 双相滴定法 紫外分光光度法 HPLC法 第五节 体内药物分析 尿中丙磺舒的固相萃取净化-HPLC 色谱条件： 流动相为线性梯度洗脱，0分钟为25%乙腈溶液-醋酸盐缓冲液，第6min时流动相为60%乙腈溶液-醋酸盐缓冲液，流速1ml/min，检测波长254nm。 对照品溶液：丙磺舒+内标（依他尼酸）甲醇溶液浓度为2mg/ml。 尿样处理：C8固相萃取柱，100mg填料/ml 用甲醇1.0ml,然后用0.5ml蒸馏水使活化。 内标物甲醇溶液（10μg/ml）300μl加入 2ml尿中，样品通过柱子后，用蒸馏水1ml洗去生物基质。再用甲醇0.5ml洗柱子，所得药物和内标物的洗脱液经0.45μm滤膜过滤，取5μl进样，得色谱图。 线性范围和回收率测定。 尿排泄药-时曲线图。 思考题 如何区分鉴别阿司匹林与水杨酸？ 阿司匹林及其片剂为何采用不同含量测定方法，如片剂也采用原料药的分析方法，会产生什么影响？ 氯贝丁酯杂质检查的内容有哪些，这些杂质分别采用什么方法进行检查？ 紫外鉴别参数 λmax λmin 吸收系数 A1/A2 直接滴定法 阿司匹林、双水杨酸酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬原料药均可采用此法测定含量，其原理基于游离羧基具有酸性。 溶剂：中性乙醇 滴定剂：NaOH溶液 指示剂：酚酞 讨论：为何用中性乙醇为溶剂？ 防止阿司匹林酯结构水解，致使测定结果 偏高，故不用水为溶剂。 为何选用酚酞？ 强碱滴定弱酸，化学计量点偏碱性，故选 用碱性区变色的酚酞。 滴定时应不断振摇且稍快地进行，防止局 部碱度过大而促使其水解。 水解后剩余滴定法 两步滴定法（阿司匹林片、肠溶片） 中和 （目的：除去酒