二十一世纪新农药研发趋势.pdfVIP

维普资讯 第 20卷 第 1期 贵州大学学报 (自然科学版) Vo1．2ON0． 1 2003年 2月 JournalofGuizhouUniversity(NaturalSciences) Feb．20o3 文章编号 1000—5269(2003)O1-0083一O8 二十一世纪新农药研发趋势 钱旭红 ，徐晓勇 ，宋恭华 ，李 忠 (1．大连理工大学精细化工国家重点实验室 ，大连 116012； 2．华东理工大学药物化工研究所 ，上海 200237； 3．上海市化学生物学(芳香杂环)重点实验室 ，上海 200237) 摘 要 综述 了二十一世纪新农药开发 的主要方式和特 点，采用高效率的研究方法和手段 ，利用 生物合理设计原理 ，针对酶及其它更多新的作用靶标 ，设计开发杂环化合物是新农药的研究和开 发趋势 。 关键词 新农药 ；生物合理设计 ；杂环 ；靶标 中图分类号 TQ45o．1 文献标识码 A 人类生存的过程就是不断同大 自然进行抗争的过程。人类在二十一世纪面临五大挑战：人 口和粮食 ； 环境和环境质量 ；资源和能源；医疗福利以及新的信息系统 。粮食对人类的生存和发展具有极其重要的 意义。世界粮农组织的一份资料表明，世界农业面临着每年增加 7000万人 口的巨大压力 ，而耕地始终是 有限的，因此全世界都在呼吁更加重视提高现有耕地 的质量与单位面积的产量 。提高农业单位面积产量 的举措是多方面的，农药的使用就是其重要的措施之一。农药的使用可以节省劳力 ，降低农产品成本 ，提 高经济效益。农药在植物生长 、调节 、收获及储存、保鲜、运输 、加工等过程中均起到重要的作用 j。但是 ． 1962年R．Carson女士的 《寂静的春天》一书的问世 ，使公众对农药的安全性问题得到了重视。有的农药 如有机氯由于难 以被环境降解 ，环境污染严重而被逐渐禁用 ，有机磷 、氨基 甲酸酯和拟除虫菊酯 以昆虫的 神经系统作为攻击靶标 ，对哺乳动物和人类也会造成高毒性 ，并且专一性差，很容易造成抗性的产生而使 得农药过早失去作用 ，迫使人们不断开发新 的农药。二十世纪7O年代 以后 ，新的作用机制 、以昆虫所特 有的生长发育系统作为攻击靶标的昆虫生长调节剂问世后，使农药的概念发生了根本的变化 ，昆虫生长调 节剂具有特异性 ，选择性高 ，安全性好 ，对环境友好 ，使农药对 昆虫的作用从 “杀死”变成了 “调控”，开始体 现人类与生物和谐相处，维护一个生态平衡的大系统 ，这对人类本身的生存也具有重要的意义，从而 ，人类 发现农药和使用农药的过程也经历了一个质的飞跃。二十世纪 8O年代 以后 ，新农药品种开发过程中，在 强调高活性的同时，更加注重与环境的相容性 ，以确保人类和非靶标生物的安全性。高效 、低毒 、选择性 好 、安全性高、环境相容性好 、性质稳定 、合成方便、价格便宜成为新农药的追求 目标 。 1 新农药的开发 为了达到以上的 目的，新农药开发采取了多种途径 。总括可分为 以下四种 ： 第一 ：随机筛选 (Scanning)在农药开发之初 ，这种方式非常有效。成功率为 1／2000，花费只为 5000美 元。新农药研究的投资不断增长，而先导化合物 (1eadcompound)的出现速度越来越慢 ，到二十世纪末开发 一 个新农药需要 2亿美元 ，筛选 2万个化合物 ，花费十年的时间。为了提高新药创制的效率 ，组合化学 (combinatorialchemistry)也被引入了农药创制 ，由于它的实用性 、多功能性 、电脑化 、产业化等优点将冲击 2l世纪新药市场 。 第二 ：类 同合成 即先导结构优化法。通过对一个结构的骨架进行改造 ，谋求新的先导化合物。常采 用亚结构连接法和利用生物等排原理来改变结构。利用生物电子等排体即具有相似理化性质且 由其产生 广泛的相似生物活性的分子基 团而改造 已成功的化合物 。利用选择性专利来开发新农药是众多研究者采 ● 收稿 日期：2003一Ol一26 作者简介 ：饯旭红 (1962一)，男 ，江苏人 ，教授、博导、