2012肿瘤基础—培训课件.ppt

正常细胞 DNA损伤 DNA修复失败 体细胞基因组突变 活化促进生长的癌基因 灭活肿瘤抑制基因 改变凋亡调节基因 细胞生长失控 细胞凋亡减少 克隆性扩增 侵袭和转移 肿瘤的演进 恶性肿瘤 血管形成 免疫逃逸 附加突变 遗传性DNA突变见于： ●DNA修复有关基因 ●细胞生长或凋亡基因 获得性（环境性）DNA 损伤因素： ●化学物 ●电离辐射 ●病毒 第八节 肿瘤的病因学和发病学小结 1.从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病 2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果 3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因 原癌基因和肿瘤抑制基因 4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的， 分阶段的、多种基因突变积累的过程 5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的 发生是免疫监视功能丧失的结果。 附：肿瘤的代谢特点（了解） （一）核酸代谢 （二）蛋白质代谢 （四）酶的变化 （三）糖代谢 （一）核酸代谢 1.肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞对DNA和RNA的合成增强，分解代谢减弱 DNA 与细胞分裂和繁殖有关 RNA与蛋白质及酶的合成有关 核酸 增多 为肿瘤的生长提供了物质基础 （二）蛋白质代谢 合成代谢 分解代谢 ＞ 1. 夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白 恶病质 2. 合成肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原 3. 免疫反应 甲胎蛋白 癌胚抗原 肝癌 结肠癌 诊断价值 （三）糖代谢 以糖酵解为主 即使氧供充分 恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高 线粒体功能障碍 酶谱改变 中间产物被合成蛋白、核酸、脂类等 （四）酶的变化 1.恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变 2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性 3.前列腺癌酸性磷酸酶增加 骨肉瘤碱性磷酸酶增加 具有诊断价值 第九节 肿瘤的治疗的疗效评价 1、手术治疗 2、化疗 3、放射治疗 4、生物治疗 5、其他治疗 22%手术;18%放疗;5%化疗 ；80%需综合治疗，除手术、放疗、化疗外还包括靶向治疗、基因治疗、热疗、中药治疗等。 肿瘤治愈率55% 手术对肿瘤治愈的贡献度是49% 放疗对肿瘤治愈的贡献度是38% 化疗对肿瘤治愈的贡献度是11% 生物治疗对肿瘤治愈的贡献是8% 各治疗手段对肿瘤的贡献 肿瘤的治疗原则 肿瘤的治疗理念 循证医学原则+人文关怀 肿瘤的治疗原则 避免治疗错误 减少治疗不足 减少治疗过度 肿瘤的治疗要求 规范治疗问题 个体化的治疗 综合治疗问题 影响治疗的相关因素 经验式治疗 循证式治疗 病人因素 伴发疾病 治疗选择 …… 临床参数 临床分期 身体状况 …… 肿瘤因素 临床分期 病理类型 …… 病理参数 病理类型 分化程度 …… 治疗因素 手段选择 经验治疗 …… 分子因素 基因突变 分子核型 …… 治疗方案选择主要的评价标准 高效 低毒 经济 Induction chemotherapy RT 放疗和化疗顺序  Sequential chemotherapy ? Radiotherapy Chemotherapy RT Concurrent chemoradiotherapy Induction chemotherapy Concurrent chemotherapy RT Induction chemotherapy ? Concurrent chemoradiotherapy Concurrent chemotherapy RT Consolidation chemotherapy Concurrent chemoradiotherapy ? Consolidation chemotherapy full dose reduced dose 诱导和同步及辅助化疗 Pignon JP et al Lacent 2000;255:949-955 Meta Analysis 化疗 危险度 （95%CI） 化疗作用 （p） 异质性 （p） 绝对益处 2年 5年 辅助 0.98(0.85-1.19) 0.74 0.35 1% 1% 诱导 0.95(0.88-1.01) 0.10 0.38 2% 2% 同步 0.81(0.76-0.88) ＜0.00 ＜0.00 7% 8% 总体 0.90(0.85-0.94) ＜ 0.0001 ＜ 0.0001 4% 4% 放疗和化疗的顺序Sequencing of ChT & RT 先放疗:局部复发为主要危