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第三十一章 作用于呼吸系统的药物 药学院药理学教研室 刘凤岐 Tel:3029101 学习要点 1.了解抗喘药的分类。 2.掌握异丙肾上腺素、氨茶碱、异丙阿托品、色甘酸钠、二丙酸氯地米松的抗喘作用原理，临床应用。 呼吸系统疾病常见的症状： 喘息、咳嗽、咳痰与呼吸衰竭 对症治疗药物 平喘药 镇咳药 祛痰药 第一节 平喘药 药物分类 支气管扩张药 肾上腺素受体激动药 M受体阻断剂 茶碱类 糖皮质激素 抗白三烯药物 肥大细胞膜稳定药 抗炎性平喘药 抗过敏平喘药 （一）肾上腺素受体激动药 本类药物因激动?受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度．从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。对炎症过程并无影响。长期应用可使支气管平滑肌细胞?2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对?2受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用 常用药物： 1、肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 2、选择性β2受体激动药 沙丁胺醇、特布他林（博利康尼） 克仑特罗、福莫特罗、班布特罗 【作用机制】 ATP cAMP↑ [Ca2+]i↓ K＋通道开放↑ 肌球蛋白轻链激酶失活 β2受体激动 G-蛋白 活化 AC 支气管扩张 炎性介质释放↓ 肾上腺素 激动α、β受体 扩张支气管、抑制炎性介质释放，收缩粘膜下血管，减轻粘膜水肿。 作用短暂、心血管不良反应多，容产生耐受性。 只用于哮喘的急性发作（少用） 麻黄碱 与肾上腺素相似，作用缓慢、温和持久，口服有效。 用于轻症哮喘或预防哮喘发作 异丙肾上腺素 激动β1、β2受体 心脏不良反应严重 主要用于控制哮喘急性症状 选择性β2受体兴奋药： （沙丁胺醇、克伦特罗 、特布他林、福莫特罗、班布特罗） 优点：对α受体无作用，对β1受体亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管不良反应。 治疗哮喘的常用药物（口服、吸入、静脉） 克伦特罗(clenbuterol) 为强效选择性?2受体激动剂．松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。 特布他林(terbutaline) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于?2受体药中唯一能作皮下注射的药物。 福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)均为长效选择性?2受体激动药，作用强而持久。 【不良反应】 心脏：特别是心律失常病人 肌震颤:骨骼肌慢收缩纤维β2受体↑ 代谢紊乱：血乳酸、丙酮酸↑，产 生酮体。 （二）、茶碱类 【平喘作用机理】 抑制PDE→cAMP↑→支气管松弛 促进儿茶酚胺类物质释放 阻断腺苷受体（组胺、白三烯释放↓） 干扰气道平滑肌的钙离子转运 免疫调节与抗炎作用（抑制炎性介质的释放） 增加膈肌收缩、促进纤毛运动。 近年研究证明茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺激T细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸 润，具有抗炎作用。 茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)等供临床应用。 茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。 【临床应用】 1.支气管哮喘：慢性哮喘的维持治疗。 2.慢性阻塞性肺病： 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合症 氨茶碱 【作用特点】（1）口服作用持久（2）静滴作用强大（3）与拟肾上腺素合用有协同作用 【临床应用】（1）主要口服用于轻症或预防（2）静脉给药，用于严重哮喘或持续状态 （三）、M-R阻断药 【作用机理】阻断M-R（M1 、 M2、M3 ） 【常用药物】异丙托溴铵、氧托溴胺、 噻托溴铵 扩张气管、支气管作用明显，副作用少。 糖皮质激素 目前治疗哮喘最有效 药物。是哮喘持续状态或危急发作的重要解救药。 1、抑制PG和LT生成 2、减少炎症介质产生 3、收缩小血管，减轻渗出 二、抗炎性平喘药 目前常用的吸入性GCs有五种： 丙酸氟替卡松（FP ） 二丙酸倍氯米松（BDP） 布地奈德（布地松 BUD） 曲安奈德（TAA） 氟尼缩松（FNS） 脂溶性高 低 三、抗过敏平喘药 色甘酸二钠 【作用机理】 1、稳定肥