6组 芍甘（口服液）分离精制实验方案汇报.pptVIP

芍甘口服液 第6组 046213111 荆莉琳 046213112 姜婧瑜 CONTENTS 简介 处方与工艺路线 工艺路线说明 工艺路线优选——实验设计 1 简介 简介 白芍 前人谓“白补赤泻，白收赤散”，白芍与赤芍有一定区别。 【功能】用于肝脾不和，胸胁脘腹疼痛， 四肢挛急疼痛。 甘草 【功能】味甘能缓急，善于缓急止痛。 对脾虚肝旺的脘腹挛急作痛或阴血不足之四肢挛急作痛，均常与白芍同用。 芍药甘草常作为缓急止痛的基础方。 简介 白芍主要药效成分 芍药苷、牡丹酚芍药花苷等 甘草主要药效成分 甘草酸、甘草苷、黄酮等 2 处方与 工艺路线 处方 1000ml口服液 甘草 200g 白芍 200g 处方 以一人一天服用3支，1支20ml计算，一天服用量 为60ml。而一人一天需服用12g白芍、12g甘草， 浓度为0.2g/ml，结果如上。 工艺路线 水提 以上2味，第一次加10倍水煎煮2h，第二次加8倍水煎煮1h,滤过，合并滤液， 减压浓缩得清膏。 醇沉、离心 加乙醇至含醇量达一定 浓度，搅匀，静置， 取上清液，回收乙醇。 加一定量的水，搅匀， 静置，取上清液，视情况是否浓缩，得稠膏。 将稠膏离心，取上清液。 配液、灌封 加入适量纯化水稀释， 混匀，冷藏静置48h， 滤过，灌封。 灭菌 采用热压灭菌法。 提取 分离精制 成型 灭菌 工艺路线 白芍、甘草 加水煎煮回流提取，滤过，合并滤液 滤液 减压浓缩至适量 清膏 加入乙醇，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇 加入水，搅匀，静置，取上清液 离心，取上清液 稠膏 稀释液 芍甘口服液 加入适量纯化水稀释，混匀，冷藏静置48h，滤过 灌封，灭菌 3 工艺路线 说明 工艺路线说明 关于是否合煎 研究发现，臣药甘草对芍药甘草复方中移行自芍药的特征入血成分的吸收有促进作用； 前期研究又发现，芍药甘草复方的主要活性成分（芍药苷、甘草苷、甘草酸等）在不同煎煮方式下（即合煎液与单煎合并液）含量无显著差异，那么体内药动学行为的变化可能是引起配伍增效的主要途径,此方面的效应组分药动学研究未见报道。故选择合煎。 关于提取溶媒 芍药甘草复方的主要活性成分（芍药苷、甘草苷、甘草酸等）都可溶于水。 醇提则成本过高，操作也较为繁琐。 关于浓缩 芍药苷对热不稳定，且有文献说明芍药苷对热稳定性与含水率有关。 为减少芍药苷的损失，采取减压浓缩的方法。 工艺路线说明 关于醇沉 40%~60%浓度的醇进行醇沉时，多糖、多肽、蛋白、分子量偏大的离子盐均可形成沉淀。 60%~75%浓度的醇进行醇沉时，小分子多肽、寡糖也逐步损失，离子化合物也容易沉淀出来。 75%的醇进行醇沉时，溶液中大部分四糖形成沉淀。 85%的醇进行醇沉时，双糖及单糖也有一部分进入沉淀。 醇沉时要掌握“慢加快搅”及“先慢后快”原则。 关于水沉 水沉可以进一步去除清膏中的水不溶性杂质，提高制剂的澄明度。 关于灭菌 工艺中未加防腐剂，而采用热压灭菌的方法。本组认为此法不会造成过多的芍药苷损失。 4 工艺路线 优选 加水量 煎煮 时间 煎煮 次数 工艺路线优选 提取工艺影响因素 加水量 3个水平：8倍、10倍、12倍 煎煮时间 3个水平：1h、1.5h、2h 煎煮次数 3个水平：1次、2次、3次 工艺路线优选 正交试验因素与水平 水平 A加水量（倍） B煎煮时间（h） C煎煮次数（次） 1 8 1 1 2 10 1.5 2 3 12 2 3 工艺路线优选 正交试验表 试验号 A B C 芍药苷含量(mg/ml) 甘草酸含量(mg/ml) 甘草苷含量(mg/ml) 1 1 1 1 2 1 2 2 3 1 3 3 4 2 1 2 5 2 2 3 6 2 3 1 7 3 1 3 8 3 2 1 9 3 3 2 工艺路线优选 3个水平： 50% 60% 70% 醇 沉 浓 度 分离精制影响因素 THANK YOU