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　　中药抗流感病毒实验研究进展论文 【关键词】 中药 抗流感病毒 实验研究 流感病毒属正粘科病毒,是一类对粘蛋白具有特殊亲和性的RNA病毒。根据病毒抗原所在部位不同分为内部抗原和外层抗原两类：内部抗原的核心为单链核糖核酸蛋白;外层抗原为糖蛋白,包括血凝素(Hemagglutinin,H)和神经氨酸酶(Neuramindase,N)。根据其抗原性质不同,流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)型;又将其病毒分为若干亚型(H1～H15,N1～N9)。B型和C型流感病毒抗原性较稳定,A型是造成流行的主要病原,其病毒表面抗原HA和NA较易发生变异。目前,预防和治疗流感的西药主要有M2离子通道抑制剂、NA抑制剂和流感疫苗,前两种药物副作用相对大，且随着应用的广泛易产生耐药性，而疫苗仅对已知的流感病毒亚型有预防作用,对于由抗原性漂移或抗原性转换所产生的新型流感病毒无效。因此，抗流感病毒药物研究显得尤为重要和紧迫。 流感在中医学中称为“时行感冒”,属疫疠类(即传染病),.freelomiya 等［３］报道，甘草皂甙对于流感病毒感染小鼠，可提高小鼠生存率，延长小鼠生存时间，降低肺病毒滴度；但体外实验，甘草皂甙对于病毒生存和复制无影响；从甘草皂甙治疗的病毒感染小鼠体内分离脾T细胞，转输给病毒感染鼠，也可增加生存率；当甘草皂甙与抗 IFN-γ 单克隆抗体同用时，则不显示抗病毒作用；结果提示甘草皂甙保护小鼠病毒感染，是通过刺激 T 细胞产生 IFN-γ。 李丽娅等［４］研究报道,黄芪多糖溶液100g/l浓度,小白鼠滴鼻给药,对流感病毒引起的小白鼠肺炎实变有明显的抑制作用,200g/l、100g/l浓度组能抑制流感病毒增殖(与病毒对照组比较P 0.05或P 0.01),200g/l浓度组能延长流感病毒感染的小鼠生存时间。并分析了黄芪抗流感病毒的作用机制可能是通过诱导干扰素、NK细胞活性,从而杀灭部分病毒。其他还有如柴胡，大青叶，贯仲等均具有一定的抗流感病毒作用。 2 具有抗流感病毒作用的中药复方 Kobayashi 等［５］研究表明，银翘散及其组分甘草、牛蒡子的提取物，治疗流感病毒感染小鼠，均能使生存时间延长、生存率提高，说明银翘散有抗流感病毒作用。 欧敏等［６］，用Balb/c纯系小鼠复制呼吸道流感病毒感染模型，观察清肺饮对NK细胞活性、IL-2含量、干扰素诱生及T 细胞亚群的影响，结果显示 IFN-γ、IL-2、NK 细胞活性之间存在直线相关关系：清肺饮能增强NK细胞活力、提高IL-2活性、诱生IFN-γ，还能提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、降低CD8+，说明清肺饮能提高小鼠细胞免疫状态，具有重要的免疫启动和免疫调节作用，对流感病毒感染小鼠免疫功能抑制状态或低下状态起到激发作用。 Ball等［７］报告，用桂枝二越婢一汤治疗流感病毒感染小鼠，可明显提高生存率，延长生存时间;降低肺指数、病毒滴度、血细胞凝集抑制反应滴度等；并能诱导IFN的产生，从而产生抗病毒作用。 小柴胡汤是和解少阳的代表方剂,小柴胡汤加减方由柴胡、黄芩、法半夏、板蓝根、甘草等组成。研究发现，小柴胡汤加减方在浓度为200 mg/ml时能保护鸡胚，对流感病毒增殖有较强的抑制作用，在浓度为100 mg/ml时保护鸡胚的作用明显。小柴胡汤在浓度为200mg/ml时对流感病毒增殖无抑制作用，但能保护鸡胚。这表明小柴胡汤及其加减方均有抗流感病毒作用，但小柴胡汤加减方的作用比原方明显［８］。 麻杏石甘汤及其加味方能通过调节细胞因子的分泌、调节T细胞亚群百分率而调节机体免疫功能，从而起到抗流感病毒作用［９］。另外，还有如小青龙汤，蒿芩清胆汤，升降散，葛根汤等可抗流感病毒的报道。 3 中医药抗流感病毒主要机制 3.1 抑制流感病毒复制及直接杀伤病毒作用 病毒进入细胞后，在 4～6h 内复制、释放出大量感染性病毒感染邻近细胞，引起进行性感染。病毒能否在细胞内复制是决定感染与发病的重要因素，药物能否抑制机体内病毒复制过程是衡量抗病毒药物疗效的主要指标之一。实验研究表明，具有直接抗病毒作用的单味中药大多数为清热解毒类中药，其中多数含黄酮类或类黄酮类物质，该物质可抑制流感病毒唾液酸酶活性及膜融合作用，如连翘、金银花、野菊花、黄连、黄芩、大青叶、鱼腥草、柴胡、牛蒡子等。同时实验证明，许多中药复方药物具有抑制病毒复制及直接杀灭病毒作用。 3.2 抑制流感病毒引起的组织细胞凋亡 孙氏等发现，穿琥宁可抑制流感病毒诱导狗肾传代细胞凋亡，发挥保护宿主细胞作用。中药通过抑制流感病毒感染的宿主细胞的凋亡，而减轻免疫损伤，保持呼吸道黏膜的完整性，发挥机体保护作用。 3.3 增强巨噬细胞的吞噬作用和 NK细胞的杀伤作用 陈志敏等［１０］研究穿孔素缺陷对小鼠流感病毒感染及其免疫功能的影响，结