第七章还原技术 本章教学设计 工作任务 通过本章的学习及本课程的实 ....DOCVIP

第七章 还原技术 本 章 教 学 设 计 工作任务 通过本章的学习及本课程的实训，完成以下三个方面的工作任务： 1.正确选择合适的催化加氢催化剂； 2.采用加氢技术生产医药及中间体，在高压操作过程中，会安全防范； 3.会利用典型还原试剂制备医药及中间体。 学习目标: 1.熟悉均相催化氢、转移催化氢化的概念、特点、应用。 2.掌握多相催化氢化还原官能团的方法，熟悉多相催化氢化还原法的特点，熟悉常用催化剂的应用范围、制备方法及使用条件。 3.掌握常用化学还原剂的种类、适用范围及操作特点。 4.掌握金属复氢化物、金属等常用化学还原剂在药物合成中的应用 5.熟悉硫化物还原剂的还原反应特点及适用范围 6.掌握异丙醇铝还原剂在药物合成中的应用 7.理解氢解反应的应用 学时安排 课堂教学 8学时 现场教学 4学时 实训项目 项目一：扑热息痛的制备（第1步对硝基苯胺的制备） 项目二：盐酸普鲁卡因的制备（第2步对氨基苯甲酸二乙氨基乙酯的制备） 项目三：高压釜的使用及加氢实训 工作任务： 在医药生产中选择合适的催化加氢的催化剂。 学习目标: 熟悉还原反应的概念、分类及特点。 掌握多相催化氢化还原官能团的方法，熟悉多相催化氢化还原法的特点，熟悉常用催化剂的应用范围、制备方法及使用条件。 了解均相催化氢、转移催化氢化 第七章 还原技术 第一节 概述 一．还原反应的概念： 广义地讲，在还原剂的作用下，某原子得到电子或电子云密度增加的反应称为还原反应。 狭义地讲，能使有机分子中增加氢或减少氧或二者兼而有之的反应均称为还原反应。 二．还原方法的分类 根据反应所采用的还原剂及操作方法不同，还原方法可进行以下分类 （1）催化氢化反应 （2）化学还原反应 （3）生物还原反应 （4）电解还原反应 三、还原技术的应用----广泛 1.可以得到亚胺、胺类化合物； 2.可以得到醇或烃类化合物； 3.可以脱去官能团。 四、应用： 1. 局麻药苯佐卡因（Benzocaine，1）的制备 2. 局麻药盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride，2）的制备 第二节 催化加氢法 在催化剂存在下，反应底物与分子氢进行的还原反应称为催化氢化反应。 催化氢化可分为：催化加氢 催化氢解 一、催化加氢类型及特点 多相催化氢化 非均相催化氢化 催化氢化法 转移催化氢化 均相催化氢化 ★1．多相催化氢化----应用最多 （1）多相催化氢化的概念：指在有不溶于反应介质的固体催化剂作用下，以气态氢为氢源，还原液相中作用物的反应。 （2）多相催化氢化的特点： 范围广，活性高，速度快 选择性好 ③ 反应条件温和，操作方便 ④ 经济适用，适合于大规模连续生产，易于自动控制。 ⑤ 后处理方便，干净无污染。 2. 转移催化氢化 （1）均相催化氢化的概念：在催化剂的作用下，以有机化合物为供氢体代替多相催化氢化中的气态氢而进行的催化氢化反应。 常用供氢体有：环己烯、环己二烯、四氢化萘、α—蒎烯、环己醇等 （2）均相催化氢化的特点 反应条件比较温和 操作简便 氢化深度易控制 选择性高 收率好 举例： 3.均相催化氢化： （1）均相催化氢化的概念：指在有溶于反应介质的催化剂的作用下，以气态氢为氢源，还原作用物的反应。 （2）常用催化剂：具有空d轨道的第ⅷ族过渡元素Rh、Ru、Ir、Co及Pt等的配合物， ★如(Ph3P)3RhCl简称TTC。 （3）均相催化氢化的优点： ①选择性高； ②对毒剂不敏感，催化剂不易中毒； ③在多数情况下不伴随发生异构化、氢解等副反应。 举例： 二、常用催化剂：最常用者为镍、钯、铂。 1、镍催化剂：主要有★Raney Ni、载体镍、还原镍和硼化镍。 Raney Ni又称活性镍，为最常用的氢化催化剂 使用条件：中性和弱碱性 适用范围：炔键、烯键、硝基、氰基、羰基 制备方法：将铝镍合金粉末加入一定浓度的氢氧化钠溶液中，使合金中的铝形成铝酸钠而除去，而得到比表面很大的多孔状骨架镍。 2、钯催化剂 使用条件：酸性、中性或碱性 适用范围：炔、烯、肟、硝基及芳环侧链上的不饱和键 类型：氧化钯、钯黑和载体钯 （1）氧化钯催化剂：将氯化钯与硝酸钠混合均匀，熔融分解，制得氧化钯催化剂 （2）钯黑：钯的水溶性盐类经还原而成的极细金属粉末，呈黑色，故称钯黑，常用的还原剂有：氢气、甲醛、甲酸、硼氢化钾、肼等。 （3）载体钯：用钯盐水溶液浸渍或吸附于载体上，再经还原剂（H2、HCHO、KBH4等）处理，使其还原成金属微粒，经洗涤、干燥，可得到载体钯催化剂。使用时，不需活化处理。 3.铂催化剂：活性最强 使用条件：中性或酸性 适用范围：烯键、羰基、亚胺、肟、芳香硝基及芳环的氢化或氢解 类型：氧化铂、铂黑和载体