第十二章天然药物化学成分的.辨析.pptVIP

第十二章 天然药物的研究开发 1.保证药材质量 2.改进药物剂型 3.控制制剂质量 4.推动中药标准化进程 5.揭示中医药治病原理 研究目的 一、天然药物开发的五种形式 1.新动植物、矿物药的开发； 2.已知某种成分或某类成分具有药用价值，寻找亲缘关系，进而开发成新药； 3.在明确有效成分的基础上将有效部位开发成新药； 4.有效成分的开发，可进行药物分子的结构改造开发成新药； 5.复方中药的开发。 第一节 天然药物的研究开发过程 二、新药开发的阶段 第一节 研究途径 选定研究对象 调查研究 临床试验 结构鉴定 确认有效成分 分离追踪活性成分 有效部位筛选 成分的提取 分离 成分预试验 新药 第二节 天然药物活性成分的研究方法 调查研究 天然药物资源调查 文献查阅 临床调查 天然药物化学成分预试验 预试验：通过比较简单的提取分离和定性反应，初步了解天然药物中所含化学成分的大致情况，以便设计最适宜的方法进行有效成分的提取分离。 分类：单向预试验和系统预试验 预试验供试液的制备 单项预试验供试液的制备：特定化学成分的溶解性和某些特性，选择简单合适的方法制备供试液。 系统预试验供试液的制备：各类化学成分极性的不同，采用极性由小到大的溶剂分别进行提取，把极性不同的成分依次提出。 供试液中各类化学成分的检查 1.化学检识 简单、灵敏，快速 2.色谱检识 薄层色谱、纸色谱 预实验结果的判断 根据各类成分的检识结果，结合成分的溶解性和色谱行为进行综合分析，可初步判断某天然药物中可能存在的化学类型。 检识反应专属性不强，灵敏度差，各成分之间相互干扰，影响预试验结果，怎样改进？ 天然药物活性成分的提取分离 经过对天然药物的预试验，可以了解其中所含的大致情况，设计化学成分的提取方案，同时选择一种简便的，能反应治疗作用的活性筛选指标做为分离指南，从而得到活性成分。 部位分离 组分分离 单体分离 部位分离 1.部位分离法 75%-95%乙醇回流提取，浓缩 浓缩液 石油醚层（强亲脂性部位） 加适量热水，石油醚萃取 天然药物粗粉 水层（水溶性部位） 正丁醇萃取 三氯甲烷萃取 水层 水层 水层 三氯甲烷层（亲脂性部位） 乙酸乙酯层（弱亲脂性部位） 乙酸乙酯萃取 正丁醇部位（亲水性部位） 2.有效部位的确定 生大黄粉 正己烷回流提取 药渣 残渣 正己烷提取物（-） 三氯甲烷回流提取（-） 三氯甲烷提取物 丙酮回流提取 丙酮提取物（-） 乙醇回流提取 乙醇提取物（+） 温水提取 水提取物（+++） 药渣 药渣 药渣 （+++）泻下作用强 （+）泻下作用 （-）无泻下作用 （二）组分分离和单体分离 部位 组分 单体 四、有效成分的鉴定 有效成分的鉴定 纯度检查 分子式的确定 结果类型的确定 结构式的确定 物理常数测定 外形及色谱法 质谱 核磁共振谱 元素定性分析 分子量的确定 化学定性 确定官能团 计算不饱和度 波普分析 紫外光谱 红外光谱 实例 仙鹤草芽驱绦虫成分的研究 体外实验演示 第三节 天然化合物的结构修饰和结构改造 目的：增强药效，降低毒副作用，适应剂型要求等。 1.喜树碱 喜树碱 10－羟基喜树碱 2.血根碱：对金黄色葡萄球菌和羊毛状小孢霉菌有极强的抗菌作用，但长时间作用会引发青光眼。 血根碱 3.秋水仙碱：具有抑制肿瘤作用，但毒性较大。经结构改造后仍保持较高的抗癌作用，毒性也较低，用于治疗乳腺癌。 4.茶碱：平喘药，主要有松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质释放，增强呼吸肌及心收缩力，舒张冠状动脉、外周血管和胆管，增强肾血流量等作用。广泛应用于支气管哮喘、急性心功能不全，心源性哮喘等临床疾病的治疗。 茶碱 丁二酰双茶碱 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * *