IL-17在单纯疱疹病毒性角膜基质炎中的作用—培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * IL-17在单纯疱疹病毒性角膜基质炎中的作用 研究生： 导 师： 专 业： 一、立题依据 1型单纯疱疹病毒( herpes simplex virus-1, HSV-1)引起的角膜感染, 称为单纯疱疹病毒性角膜基质炎( herpes stromal keratitis, HSK)。 复发性HSK中有20%发展为致盲性的角膜基质炎,是发达国家角膜盲的最常见原因。 一、立题依据 1、目前研究的HSK主要发病机制： 大多数研究结果提示, CD4+T细胞介导了单纯疱疹病毒性角膜基质炎,进一步的研究发现, 辅助性T细胞1型(T help cell 1，Th1)CD4+细胞起着更加特异性的作用。（下图） 一、立题依据 CD4+T细胞 Th1细胞 Th2细胞 TReg细胞 Th17细胞 IFN-γ、 IL-12 TNF-α、 IL-2 IL-4、IL-5、 IL-6、IL-9、 IL-10 、IL-13 IL-17A-F 在HSK炎症反 应中起主要作用 介导细胞免疫 介导体液免疫 IL-17A又称IL-17 IL-17是致炎细胞因子 促进T 细胞的激活 刺激成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞、上皮细胞 IL-1、IL-6、 TNF-α、金属蛋白酶和化学增活素 导致炎症的发生 2、IL-17细胞因子 一、立题依据 3、IL-17细胞因子与自身免疫性疾病 IL-17在自身免疫反应中的重要参与已经在动物模型中证实:自身免疫紊乱(胶原介导的关节炎Collogen2induced arthritis ,CIA) 和实验性自身免疫性脑炎( Experimental autoimmune encephalitis ,EAE) 、类风湿性关节炎（RA）和多发性硬化（MS 的动物模型以及接触性过敏反应、迟发型超敏反应等变态反应) 在IL-17 缺陷的小鼠体内被抑制 。 一、立题依据 已有实验研究证明IL-17在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎、银屑病、多发性硬化、肾病综合征、克罗恩病和溃疡性结肠炎等免疫性疾病中的表达量与病程病情关系密切。 HSK已被证明是一种免疫病理性疾病，所以IL-17可能与HSK的发病存在着一定联系。 一、立题依据 4、IL-17细胞因子与HSK 在J. M.等人的实验研究中表明，在HSK患者的角膜中IL-17mRNA明显表达，说明Th17分泌的IL-17在HSK患者的角膜中有表达。这可能表明了IL-17在HSK的发病机制中有着重要的作用。 一、立题依据 最近有实验发现缺乏TNF-α会阻止角膜炎的发展。这说明Th1细胞分泌的TNF-α在HSK中有着促进炎症反应的作用。 用抗IL-6抗体治疗HSK能明显减轻HSK的角膜损伤程度并且显著抑制HSK的复发。IL-6的表达水平与小鼠感染角膜炎的严重程度有关，IL-6参加了HSK的局部炎性反应。这说明Th2细胞分泌的IL-6对HSK的炎症反应有促进作用。 一、立题依据 IL-17 促进 IL-6、TNF-α IL-6、TNF-α HSK炎症 促进 综上所述，IL-17也可能促进了HSK炎症的发展。 一、立题依据 5、IL-17细胞因子与病毒感染的关系 研究者用Theilerapos;s鼠类脑脊髓膜炎病毒（Theilerapos;s murine encephalom-yelitis virus，TMEV）感染小鼠，诱导神经脱髓鞘性病变。病变小鼠Th17细胞体外增殖活性及其产生IL-17水平明显升高。IL-17不仅促进IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症因子的合成，还能抑制病毒感染细胞的凋亡，且该过程可被抗IL-17抗体所阻断。 一、立题依据 中和IL-17的活性可阻止上述免疫病理反应，降低淋巴细胞向中枢神经系统的浸润，控制病变的进展。 综上所述，已有的研究说明了IL-17在HSK过程中有表达，但其在HSK炎症过程中的具体作用还有待进一步研究。 二、研究目标 研究IL-17在单纯疱疹病毒性角膜基质炎中的 作用。 三、研究内容 1、建立小鼠单纯疱疹病毒性角膜基质炎（HSK）模型。 2、采用免疫组织化学方法检测HSK小鼠角膜中IL-17的表达和组织学分布。 3、使用抗IL-17单抗阻断IL-17后在HSK中的作用，观察对HSK的影响，并探讨IL-17在HSK中的作用机制。 四、拟解决关键问题 抗IL-17单抗阻断IL-17后在单纯疱疹病毒性角膜基质炎（HSK）发病中的作用，观察对疾病严重程度的影响。 五、拟采取的研究方法、技术路线、实验方案 动物分组 雌