中药毒理与临床前评价2—培训课件.pptVIP

(十三）细胞通讯研究技术 方法：电偶联法 代谢协同实验 示踪技术 概念：机体细胞与细胞之间维持代谢平衡和活动的协同性， 保持体内平衡的基础。 应用：抗肿瘤药物 致畸变剂 细胞生长、分化、转化的基础 体外毒性试验方法及终点评价 一、体外毒性评价试验 概念：是利用离体器官（组织）、细胞与细胞器进行毒 理学研究。 原因： 一经确立，将能高效、节时、低耗地提供毒性资料； 在分子水平上了解某种毒性代谢特性，从而选择体内试验动物模型； 人道地获取、建立人体细胞（组织）体外试验系统（模型），提供与人体危险性评价相关的有关毒物信息 二、肝脏毒性的体外试验的评价方法 (一）评价急性肝毒性的体外模型 肝细胞、肝微粒体、肝匀浆、细胞碎片、肝片 (二）评价急性肝脏毒特异终点检测指标 酶系统的改变 细胞膜损伤 线粒体功能的改变 蛋白质合成改变 (三）肝体外模型的建立及药物肝毒性评价 1.对培养的肝细胞模型要随时监控细胞是否具有所需要的指标。 2.不同的肝细胞供体有不同酶学特性，毒性试验时，应注意哪些细胞特性是一种合适的、能较好地代表人类总体特性的试验系统所必需具备的。 3.试验检测系统，应能研究检测药物在肝脏中的代谢产物。 4.体外试验系统应设计能按量效关系方式反