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第三章 制药卫生 中药制药系 王芳 wangfanggy@ 制药卫生研究对其防止、抑制、除去或杀灭药剂中微生物。 微生物包括：细菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、显微藻类等在内的一大类生物群体。 学习要求 1.掌握常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法； 2.掌握制药卫生的意义和基本要求，预防药剂污染的主要环节； 3.掌握制药环境卫生的要求和管理。 第 一 节 概 述 制药卫生的概念：制药卫生主要论述药剂微生物方面的要求及达到要求所采取的措施和方法。 制药卫生的重要性： 微生物污染导致 药剂变质、腐败 疗效降低、丧失 产生有害物质引起机体感染、发热、中毒、致癌 1.热原检查 见第九章-注射剂 2.无菌检查 2. 中药药剂卫生的卫生标准 微生物限度检查 检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法 检查环境：10000级下的局部洁净度100级区域内 项目：细菌数、霉菌数、酵母菌数、控制菌检查 细菌内毒素检查 一类为内毒素（Endotoxin）。是革兰氏阴性菌的细胞壁的产物。细菌在生活状态时不释放出来，只有当细菌死亡自溶或粘附在其它细胞时，才表现其毒性，内毒素的主要化学成分是脂多糖中的类脂A成分。 微生物限度检查的基本要求 控制菌（致病菌）：每g,ml不得有 大肠埃希菌（大肠杆菌） 沙门菌 铜绿假单胞菌（绿脓杆菌） 金黄色葡萄球菌 破伤风杆菌 白色念珠菌 活螨 黑霉菌 2. 细菌（非致病菌）、酵母菌、霉菌 基本常识： 不含药材原粉制剂要求高于含药材原粉制剂 应用于有屏障保护的制剂要求低于无屏障保护的制剂 举例：口服制剂要求低于呼吸道给药制剂 用于手术、烧伤或严重创伤的制剂要求无菌 2.细菌（非致病菌）、霉菌、酵母菌 （2）口服液体制剂 不含药材原粉：每1ml含细菌数、霉菌数、酵母菌数不得过100个 含药材原粉：每1ml含细菌数不得过500个，含霉菌、酵母菌不得过100个 （3）含六神曲等发酵成分制剂 细菌：每1g不得过100 000个，每1ml不得过1 000个 霉菌酵母菌：每1g不得过500个，每1ml不得过100个 预防药剂污染的主要环节 生产物料 生产过程 贮藏过程 第二节 制药环境的卫生管理 一、中药制药环境的基本要求 ◆生产厂区的环境(环境、水质较好，大气含尘低) ◆厂区的合理布局 ◆厂房设计和要求 厂房环境.WMV 1.一般生产区、控制区、洁净区 不同洁净级别的房间按洁净度高低由里向外布置 洁净度高的房间布置在人员最少到达的地方，靠近空调房 洁净度相同的宜相对集中 不同洁净度的房间之间应有防污染的措施。 洁净室的设施 物料指的是在药品生产过程中应?用的所有物质。 原料 辅助材料 包装材料 物料管理：采购?——验收、待检——检验——入库与贮存——发放——产品等各个过程各个方面的管理。 人员净化 人员净化： 一般洁净室： 无菌室： 人员的卫生与管理 必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解 工作服和洁净服根据不同生产工段而定 女士不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源 操作人员应尽可能减少讲话和室内活动 室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备 空气洁净度：是指洁净环境中空气含尘（微粒）多少的程度。 空气洁净级别：是以单位体积空气中含粒径≥0.5μm的微粒的最大允许粒数来确定。 空气洁净技术发展简史 19世纪中叶 – 洁净室概念（cleanroom） 手术室喷洒石碳酸（苯酚）溶液控制感染 19世纪末，显微技术发展，细菌发现，重视手术室消毒 20世纪初，美国航空仪表生产中，“控制装配区”，过滤空气 1940，美国创建第一座洁净室“洁白的工作室” 1950，高效空气粒子过滤器问世，里程碑之一 1961，世界最早的洁净室标准，美国空军技术条令203，里程碑之二 1963，洁净室第一个军用部分的联邦标准FS209，里程碑之三 – 奠定了各种洁净室标准的基础 洁净室的气流组织 气流组织 – 为达到特定目的而在室内造成的一种空气流动状态与分布 – 室内含尘浓度与换气次数有密切关系 – 目前采用的主要气流组织 ? 乱流 ? 层流 （一）非层流型空调系统 特点：紊流或称乱流；仍有尘埃粒子 具有不规则运动轨迹，主要利用稀释作用，使室内尘源产生的灰尘均匀扩散而被“冲淡” 一般采用上送下回的形式，使气流自上而下，与尘粒重力方向一致 乱流方式洁净室构造简单、施工方便， 投资和运行费用较小 厂房万级.flash 洁净度达到10万级或1万级 应用： 固体制剂产生（10万级） 能在最后灭菌、除菌的注射剂的配液、滤过、灌封（1万级） 滴眼液的配液、滤过、灌封（1万级