03-2_酶的分类、反应原理和调节_酶研究.ppt

绝对特异性(absolute specificity)：只能作用于特定结构的底物，进行一种专一的反应，生成一种特定结构的产物 。 相对特异性(relative specificity)：作用于一类化合物或一种化学键。 立体结构特异性(stereospecificity)：作用于立体异构体中的一种。 系统名称 (systematic name) 推荐名称 (recommended name) 底物 反应特点/类型 乳酸脱氢酶 丙氨酸转氨酶 胰酶 ATP-柠檬酸裂解酶 磷酸葡萄糖异构酶 DNA连接酶 越过壁垒（over the barrier） 键扭曲催化 临近效应与定向效应 涉及质子供体与受体的催化（酸碱催化） 静电催化 共价催化 通过壁垒（through the barrier） 量子隧穿效应 3.涉及质子供体与受体的催化（酸碱催化） Proton donors or acceptors 通过使活性位点中的残基与中间产物之间形成离子键（或局部离子电荷相互作用）达到稳定的带电过渡态。这些键来自于带电氨基酸侧链或金属辅因子。 诱导契合作用使酶与底物密切结合 不合适的表达或激活导致细胞的癌变或死亡！ 调节对象：关键酶 调节方式： 控制反应物（中） 控制底物的可得性 产物的移除或转化 酶的量变（慢） 控制酶的位置 控制酶浓度 酶的质变（快） 控制已有的酶的活性 变构效应剂 (allosteric effector) 酶的变构调节是体内代谢途径的重要快速调节方式之一。 变构酶常为多个亚基构成的寡聚体，表现出协同效应（S-型动力学曲线）。 别构强调通过另一位点施加影响 协同则强调一个位点的结合影响另一位点的结合，属于别构的一种。 正协同 负协同 在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性，此过程称为共价修饰。 底物 + 酶 酶底物复合物 酶 底物 + 酶底物复合物 锁匙模型 - Emil Fischer (1890) 诱导契合模型- Daniel E. Koshland Jr. (1958) 酶与底物相互接近时，其结构相互诱导、相互变形和相互适应，进而相互结合。这一过程称为酶-底物结合的诱导契合(induced-fit) 。 举例：己糖激酶活性中心的诱导契合 己糖激酶催化己糖磷酸化的过程中发生的剧烈构象变化。 注：并非所有的酶都发生剧烈的构象变化 酶需要在正确的时间和正确的地点有活性 如何控制特定的生化过程? 控制底物的量 肝中的糖异生的速度被乳酸的供给所调节，如果血液中缺乏乳酸，肝中就不能将乳酸转变为丙酮酸，葡萄糖在肝中的合成就会下降。 移除反应产物 糖酵解和糖异生之间的平衡可以通过丙酮酸转变为乙酰辅酶A的反应来实现，转变将减少丙酮酸的积累，从而增加糖酵解过程，降低糖异生过程。 酶的“量变” 同工酶 控制酶基因的表达 诱导(induction) 阻遏(repression) 控制酶分子的降解（与一般蛋白质降解途径相同） 溶酶体蛋白酶降解途径（不依赖ATP的降解途径） 非溶酶体蛋白酶降解途径（又称依赖ATP和泛素的降解途径） 酶的“质变” 别构调节 共价修饰 水解激活 调节蛋白的结合和解离 单体的聚合和解离。 量变 质变 调节速度 慢，几小时～几天 快速，几秒钟～几分钟 能耗 高（通常涉及酶基因表达，因此需要消耗大量ATP） 低（除非使用抑制蛋白，因为在解除抑制的时候，通常需要将抑制蛋白水解） 决定酶最高活性的主要因素 酶合成与水解的相对速度 已有的酶浓度 活性变化 持续时间 长 短 酶的“量变”和“质变”的比较 变构激活剂 变构抑制剂 变（别）构调节 (allosteric regulation) 变构酶 (allosteric enzyme) 变构部位 (allosteric site) 一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性，此种调节方式称变（别）构调节。 （一）变构酶通过变构调节酶的活性 调节酶实现对酶促反应速率调节 别构调节：不结合到酶活性位点 别构激活 别构抑制 别构和协同 （二）酶的化学修饰调节是通过某些化学基团与酶的共价结合与分离实现的 共价修饰(covalent modification) 共价修饰 磷酸化与脱磷酸化（最常见） 乙酰化和脱乙酰化 甲基化和脱甲基化 腺苷化和脱腺苷化 －SH与－S－S互变 常见类型 酶的化学修饰是体内快速调节的另一种重要方式。 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 酶蛋白 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，此前