消化、呼吸系统药物及临床评价.pptVIP

杨　静　教授 武汉大学基础医学院药理学系 消化系统疾病药物 ---抗消化性溃疡药 呼吸系统疾病药物 ---平喘药 血液系统疾病药物 ---阿司匹林、低分子量肝素 作用于消化系统的药物 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻 药 止泻药 利胆药 一、抗消化性溃疡药 溃疡主要发病机制： 粘膜损伤因子：胃酸、胃蛋白酶，幽门螺杆菌（HP） 粘膜保护因子：粘膜血流、黏液/HCO3-屏障、前列腺素 抗消化性溃疡药的主要作用: 减少攻击性因素 -----抗酸或抑制胃酸分泌成为主要治疗措施 -----抗酸或抑制胃酸分泌治疗+HP根除治疗 增强胃肠黏膜的保护功能  抗消化性溃疡药分类 抗酸药 抑制胃酸分泌药 （一）抗酸药 理想的抗酸药的特点 作用迅速持久 不吸收 不产气 不引起腹泻或便秘 对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。 单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。 常用抗酸药及特点 碳酸钙 产气，反跳性胃酸分泌。 氧化镁 不产气，可引起腹泻。 氢氧化镁 导泻，肾功能不良者慎用 三硅酸镁 可形成保护膜。 氢氧化铝 收敛、止血、致便秘。 碳酸氢钠(小苏打) 产气，继发性胃酸分泌增加。 （二）抑酸药 适应症： 　　　反流性食管炎 　　胃、十二指肠溃疡 　　急、慢性胃炎 　　卓-艾氏综合症 抑酸药的分类及代表药 H2受体阻断剂： 　　西咪替叮，雷尼替叮，法莫替叮 质子泵抑制剂（PPI）： 　　奥美拉唑，兰索拉唑，泮妥拉唑；雷贝拉唑，埃索美拉唑 M1胆碱受体阻断药： 　　哌伦西平 H2受体拮抗剂 ?外源性或内源性组胺，作用于壁细胞膜上的H2受体，促使胃酸分泌增加。 H2受体拮抗剂选择性阻断此作用，使胃酸分泌减少。 H2受体拮抗剂副作用： 少见 西咪替叮雷尼替叮法莫替叮 便秘，皮疹，腹泻，口渴，精神症状， 阳痿， 转氨酶升高，白细胞减少等 H2受体拮抗剂 第一代产品：西咪替叮（泰胃美） 第二代产品：雷尼替叮 第三代产品：法莫替叮（信法丁、高舒达） 第一代 H2受体拮抗剂 西米替丁(甲氰米胍)(Cimetdine) 商品名：泰胃美 是进入临床的第一个H2受体拮抗剂 不良反应 ： 　　相对其他H2受体拮抗剂多见。抑制雄激素 、影响肝功 、抑制肝药酶、对骨髓有抑制作用 第二代 H2受体拮抗剂 雷尼替丁(Ranitidine) 强效（比西米替丁强5-8倍）长效的H2受体拮抗剂 副作用小而安全 ? 第三代 H2受体拮抗剂 法莫替丁(Famotidine)? 作用强度比雷尼替丁大6-10倍，作用时间长 副作用少见 H+-K+-ATP酶抑制药 作用机理：作用于胃壁细胞膜上的H+/K+ ATP酶，使其不可逆地失去活性，胃壁细胞内的H+不能进入胃腔，抑制胃酸分泌 奥美拉唑 (Omeprazole)： 第一个应用临床的质子泵抑制剂 商品名：洛塞克 在体内代谢为活性的物质次磺酰胺，与质子泵的二个巯基(-SH) 发生不可逆的结合，从而抑制酶的活性 抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌的作用 兰索拉唑 (Lansoprazole): 第二代质子泵抑制药 日本武田药厂开发 抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强 潘多拉唑 (Pantoprazole)： 德国研制和开发 第3 个开发上市的新型质子泵抑制剂 优点： 高度选择性 仅在胃内pH=1-3时被激活 pH=5，奥美拉唑与兰索拉唑约有近60%被激活，而潘多拉唑被激活的概率小于25%。 不易发生药物间的相互作用 在肝细胞内主要通过细胞色素P450系统进行I相代谢，同时亦可进行II相代谢。当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，喷妥拉唑的代谢途径可立即转移至II相代谢 生物利用度高 首次服药即可达到近80% ，奥美拉唑首次服药的生物用利度仅为35% 质子泵抑制剂不良反应： 　长期应用注意肠嗜铬样增生和胃癌倾向。 　胃肠道反应； 　偶见白细胞减少，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害； （三）粘膜保护剂 铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋 硫糖铝 铝碳酸镁（达喜） 米索前列醇 膜固斯达：主要用于服用NSAIDS药物后的粘膜保护 粘膜保护剂 硫糖铝：覆盖于溃疡面，形成保护膜，促进内源性前列腺素合成，刺激表皮生长因子分泌， 副作用：便秘 用法：1g，QID 铋制剂：胶体枸橼酸铋（德诺，丽珠得乐）果胶铋 作用同硫糖铝，还有抗HP作用 副作用：舌苔发黑，大便黑 用法：0.22 BID 粘膜保护剂 铝碳酸镁：覆盖于溃疡面，形成保护膜，中和胃酸，结合胆汁酸 用法：10g Tid 米索前列醇：抑制胃酸分泌