Stat3在恶性肿瘤中的研究进展.PDF

国际肿瘤学杂志２０１１年１月第３８卷第１期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１１，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ１ ·３· ·综述· Ｓｔａｔ３在恶性肿瘤中的研究进展 李海东　裘正军 　　【摘要】　Ｓｔａｔ３是转录信号传导子与激活子家族的重要成员，可被多种细胞因子、生长因子、致癌因 子激活，并介导多种细胞因子和生长因子的信号向细胞核转导，与恶性肿瘤的发生及发展密切相关。 Ｓｔａｔ３持续激活可导致细胞异常增殖和恶性转化，增强肿瘤的抗凋亡能力，促进肿瘤的侵袭、转移及血管 新生，增强肿瘤的耐药性。 　　【关键词】　转录因子；肿瘤；肿瘤转移；肿瘤浸润 Ｓｔａｔ３ｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ：ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ　ＬＩＨａｉＤｏｎｇ，ＱＩＵＺｈｅｎｇｊｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒ ｇｅｒｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００８０，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｓｔａｔ３ｉｓａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅＳＴＡＴ（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）ｐｒｏｔｅｉｎ ｆａｍｉｌｙ．Ｉｔｃａｎｂｅａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙｍａｎｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓ．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳｔａｔ３ｉｎｔｈｅｃｙｔｏ ｐｌａｓｍｌｅａｄｓｔｏｉｔｓｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｉｎｔｏｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ，ＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇａｎｄｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ｃｏｎｓｔｉｔｕ ｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄＳｔａｔ３ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅａｎｄｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄｔｈｅｒｅｆｏｒｅｓｕｐｐｒｅｓｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｔｕｍｏｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ 　　细胞信号激活及转录因子 ３（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ 胞介素５、白细胞介素６、白细胞介素１０、肿瘤坏死因 ａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴ３）广泛表达于不同 子、干扰素等； 生长因子类，如表皮生长因子、 α γ ② 的组织和细胞中，与细胞恶性转化，肿瘤细胞的生存、 血小板源生长因子、转移生长因子等； 致癌因 α ③ 增殖、侵袭、血管生成及转移密切相关。 子，如丙肝病毒、脂多糖、紫外线 Ｂ等； 其他类，如 ④ １　Ｓｔａｔ３的结构与活化及调控 瘦素等。 １１　Ｓｔａｔ３的结构与活化 １２　Ｓｔａｔ３活化的调控 Ｓｔａｔ３基因位于１７ｑ２１．１，其ＤＮＡ全长４８１５ｂｐ， 细胞受体或非受体型酪氨酸激酶主要通过Ｙ７０５ 含２４个外显子。其蛋白相对分子质量为９２０００，由 酪氨酸磷酸化实现对Ｓｔａｔ３活性的正调控，主要包括 ７７０个氨基酸组成。其结构主要包括保守的氨基段 表皮生长因子受体、Ｓｒｃ、Ｊｕｎａｓ激酶、胞外信号调节激 结构域、螺旋螺旋结构域、连接结构域、Ｓｒｃ同源结构 酶等。蛋白激酶Ｃ、丝裂原活化蛋白激酶、周期依赖 域（ｓｒｃＨｏｍｏｌｏｇｙ２ｄｏｍａｉｎ，ＳＨ２）酪氨酸磷酸化位点 性激酶５等可通过Ｓ７２７磷酸化使 Ｓｔａｔ３的转录活性 结构域、ＤＮＡ结合结构域，以及保守性差的Ｃ末端转