免疫细胞与自身免疫病2.pptVIP

免疫细胞与自身免疫病 北京协和医院 赵丽丹 自身免疫病 免疫系统识别“自我”和“非我” DC －dentrtic cell 专职的APC（摄取加工、呈递Ag） 诱导和维持中枢、外周免疫耐受（参与胸腺中T细胞的阴性选择有关，并参与调节T细胞的发育分化） 成熟DC高表达MHC-II和共刺激分子B7、CD40，能够刺激初始T细胞活化和增殖 递呈抗原供B细胞识别，通过体细胞突变发生亲和力成熟。 DC－固有免疫和适应性免疫的桥梁 DC in rheumatic disease RA的滑膜组织和滑液中含有丰富DC，在局部细胞因子环境中发生表型和功能分化成熟，促进滑膜炎症反应和T细胞免疫应答。 DC的状态可影响免疫激活和免疫抑制的平衡 tolerogenic DC vs immunogenic DC Immature DC mature DC T、B细胞是自身免疫病的靶细胞 BAFF：a novel member of TNF ligand family 1999年 *BAFF (B cell Activation Factor from the TNF Family) *BLyS (B Lymphocyte Stimulator) *TALL-1(TNF and Apoptosis Ligand-related Leukocyte- expressed Ligand 1) *THANK ( a TNF Homologue that Activates apoptosis，NF-κB and c-Jun NH2-terminal Kinase ) *TNSF13B ( TNF-superfamily member 13B ) *zTNF4 BAFF与其受体 Role of BAFF in SLE － mice model BAFF转基因小鼠－B细胞增生、高丙球血症、循环免疫复合物、高滴度抗dsDNA自身抗体、蛋白尿和免疫复合物在肾脏沉积等狼疮样表现； 狼疮鼠模型MRL/Mp-lpr/lpr和NZB/W F1中，发病时血清BAFF水平增高，与肾脏损害相关。 BAFF antagonist in lupus mice model Phase 1：LymphoStat-B in SLE Patients CTLA4-Ig融合蛋白是第一种抑制协同刺激信号的生物制剂 Abatacept (CTLA4-Ig融合蛋白) Abatacept (CTLA4-Ig) 对RA的治疗作用 人类CTD中BAFF的研究及BAFF拮抗治疗 Antagonist of BAFF in RA patients 综述汇报 * 免疫系统 固有免疫 适应性免疫 免疫系统的构成 T细胞 PAMP/PRRs B细胞 物理屏障、滤过 树突状细胞DC NK细胞 吞噬细胞 其他：NKT/γδT\B1 CTL 抗体 抗菌肽 补体激活 吞噬作用 溶菌酶 cytokine 激活补体 调理吞噬 ADCC 穿孔素 颗粒酶 高效、 特异、 自身MHC 限制 Fas诱导凋亡 免疫耐受 免疫应答 病原清除 移植排斥 自身反应性T/B细胞 自身抗体 免疫稳态 对自身组分的 持续免疫攻击 自身免疫病 可检出自身抗体 损伤和功能障碍 迁延、反复发作 转归与自身免疫反应强度相关 免疫抑制机制的缺陷 免疫抑制机制增强 移植耐受 肿瘤发生 T细胞在胸腺中的发育－阳性选择和阴性选择 Auto-reactive T cell T细胞亚群及免疫效应 Treg subsets Development of Treg how Treg suppress immune response Treg in SLE—open for discussion Treg Tx Treg：数量↓或功能↓； 数量和功能无异常； 数量无异常，功能↓； CD4+CD25-Foxp3+：？ 一类regulatory T； classic T的储备池； 效应T？ Th17-- IL-17 secreting T cells Th17 in rheumatic disease IL-17可作用于成骨细胞诱导其表达RANKL，RANKL与表达于破骨细胞前体的RANK结合促进后者分化为破骨细胞，参与RA的骨和软骨破坏。 CD4 IL-17 HC SLE 凋亡