莫西沙星的合成.pdfVIP

2007年第14卷第6期 化工生产与技术 ChemicalProductionandTechnology ·15· !!!!!! ! 研究与开发 ! !!!!!! 莫西沙星的合成 翟 红 常 瑜 相会明 宋广慧 太（原理工大学化学工程与技术学院，太原030024） 摘要 采用硼鳌合物法，以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧 酸乙酯和(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为原料合成莫西沙星，对影响收率的主要因素 进行了考察，合成鳌合物的最佳工艺条件为：反应温度90℃，反应时间3h，收率90%； 合成莫西沙星的最佳条件：乙腈作溶剂、三乙胺作缚酸剂，鳌合物与(S,S)-2,8-二氮杂双环 [4.3.0]壬烷的物质的量的比为1:1.1，反应时间为3h，产物收率80.5%。该方法反应条件温 和，操作和后处理相对简单，收率较高。 关键词 莫西沙星；亲核取代；硼鳌合物；合成 中图分类号 TQ463.53 文献标识码 A 文章编号 1006-6829(2007)06-0015-03 莫西沙星是德国拜耳公司推出的产品，属于第 AcO），无 药品。喹啉羧酸乙酯，硼酸，乙酸酐 （2 [1] 4代喹诺酮类药物，具有广谱的抗菌活性 。化学名 水乙醇，喹啉羧酸乙酯，三乙胺，乙腈，石油醚，氢氧 为1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-([S,S]-2,8-二氮杂 化钠，乙酸 H（OAc），乙醇，均为分析纯；(S,S)-2,8-二 双环[4.3.0]壬-8-基)-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸 氮杂双环[4.3.0]壬烷，自制。 盐酸盐，商品名为拜复乐 A（velox）。 1.2合成步骤 [3] 合成莫西沙星的最后 1步是母核C位与支链 合成路线如下反应式 ： 7 (S,S)-2,8-二氮杂双环 [4.3.0]壬烷发生亲核取代反 2HBO+3AcO→2BO（Ac）+3HO， 应，该反应中存在C—F与C—F的竞争取代；此 3 3 2 3 2 7 6 外，母核C位甲氧基的强推电子效应降低了C—F 8 7 的离去活性，因而不易发生亲核取代反应。因此降低 C位电子云密度在该步反应的作用至关重要。 7 [2] 本研究根据合成加替沙星的方法 ，以1-环丙 基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉 羧酸乙酯 （以下简称喹啉羧酸乙酯）为原料，采用先 将母核与硼酸乙酯 B（(OAc)）鳌合得到鳌合物再与 3 支链亲核取代的方法合成了莫西沙星，并确定了最 佳工艺条件。 1实验部分 1.1主要仪器和药品 仪器。D40-2F型电动搅拌器，SHZ-D(Ⅲ)型循 环水式真空泵，2XZ-I旋片式真空泵，XT-4型双目 显微熔点测定仪，PE-2400CHN元素分析仪，FTIR- 8400傅立叶变换红外光谱仪，R-24B型核磁共振波 谱仪。 基金项目：山西省教委资助项目9（6025） 2007-07-17；修回日期：2007-10-15 收稿日期： ·16·