壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球及其特性研究.pdfVIP

杨子明 等 ：壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球及其特性研究 文章编号：1001—9731(2013)12-1703—06 壳聚糖靶向缓释功能高分子载药微球及其特性研究 杨子明 ，彭 政 ，周 敏 ，李思东 ，庞玉新 ，李 虹。，李普旺 (1．中国热带农业科学院农产品加工研究所，广东 湛江 524001； 2．中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所 ，海南 儋州 571700； 3．中国热带农业科学院环境与植物保护研究所，海南 儋州 571700) 摘 要 ： 采用壳聚糖作为载体，通过分子结构设计， 为载药微球 系统研究 的前沿和热点 ]。Ohya_6于 以叶酸靶向受体改性壳聚糖 ，然后选择 5一氟尿嘧啶为 1994年首次以戊二醛为交联剂，运用乳化交联法制备 模型药物 ，采用复凝聚法制备新型壳聚糖靶 向缓释功 了表面带有阴离子多糖的氟尿嘧啶壳聚糖微球 ，可被 能高分子载 药微球 。通过红 外光谱和 H—NMR核磁 细胞表面特殊的受体识别 ，此种微球对 SK—Hep一1肝 共振分析确定了叶酸改性壳聚糖化学结构，并通过扫 癌细胞有特殊亲和力和抗癌作用。此后，大量学者研 描 电镜、激光粒度分析仪 、激光共聚焦显微镜及紫外光 究了负载氟尿嘧啶、替加氟 、紫杉醇等抗肿瘤药物的壳 谱等现代仪器和分析方法对载药微球的形貌结构、粒 聚糖微球，发现其不 良反应都有不同程度的降低，对肿 径 、包埋率、载药量和体 外药物释放特性等进行研 究。 瘤亲和性增加 ，并具有一定 的缓释作用_7。 。陈丽媛 结果表明，模型药物被成功包埋到叶酸改性后的壳聚 等 [1采用不同分子量的壳聚糖通过乳化一化学交联法 糖微球中，包埋率 E 和载 药量 L 最 高可达 86．5 和 制备了4种不 同的壳聚糖载药微球，发现分子量为 32．7 ，载药微球 的平均粒径为 5．251p_m，多分散 系数 240kDa的壳聚糖制备的载药微球缓释效果 明显，载药 (PDI)为 0．056，球形度、分散性 良好 ；激光共聚焦显微 率、包封率均较高，综合性能优于其它分子量壳聚糖制 镜结果显示微球为核壳结构 ；体外释放实验表 明壳聚 备的微球 。壳聚糖载药微球是 目前报道较多的药物缓 糖靶向缓释功能高分子载药微球 具有持久 的缓释作 释载体 ，但其作为靶 向载体在临床上应用的报道较少 ， 用，24h后栽药微球在模拟 胃液 (pH 值一1．2)中释放 这主要是传统方法制备出来的壳聚糖载药微球本身存 率为 7O ，在模拟肠液 (pH 值 一7．4)中释放率为 在的一些缺陷限制了其应用 ，主要表现在 ：制备的微球 40 ，释 药速度与释放介质 的pH值 密切相关 。 粒径大部分分散性较差 ；微球载药稳定性差 ，药物缓控 关键词 ： 壳聚糖 ；靶 向；缓释 ；载药微球 ；特性 释效果不理想 ；载药微球存在被动靶向等缺陷-[12,13~。 中图分类号 ： TB332 文献标识码 ：A 基于现有高分子载药微球材料存在 的缺陷，本文 DOI：10．3969／i．issn．1OO1—9731．2013．12．OO7 选用壳聚糖作为药物载体材料 ，以叶酸作为靶向受体， 首先将壳聚糖表面修饰上 叶酸靶向成分 ，使其具有主 1 引 言 动靶 向性 ，然后 以5一氟尿嘧啶为模型药物 ，采用复凝聚 肿瘤作为威胁人类健康 的重大疾病 ，已引起人们 法制备壳聚糖靶 向缓释功能载药微球载体材料，并采 的高度关注 ，各种抗肿瘤药物和疗法层出不穷，但抗肿 用扫描电镜、粒度分析仪、傅里叶红外光谱、激光共聚 瘤药物往往选择性不高 ，在杀伤肿瘤细胞的同时也可 焦显微镜及紫外光谱等现代仪器和分析方法对其形貌 能杀死机体正常细胞 ，毒副作用大 ，给患者带来极大的