氟罗沙星纯度标准物质的研制.pdfVIP

风险监测与评估 氟罗沙星纯度标准物质的研制* 杨梦瑞 王 敏 周 剑 刘 芳 王彤彤 张丽媛 （中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 ， 农业部农产品质量安全重点实验室 ， 北京 100081） 摘 要 ： 采用质量平衡法与定量核磁法对氟罗沙星标准物质原料进行纯度定值 ， 并采用高效液相色谱法对标准物质的均 匀性进行了检验 ， 同时完成了 6 个月稳定性监测 。 结果表明 ， 氟罗沙星标准物质量值准确 、 均匀性良好 、 稳定性符合二级标 准物质技术要求 。 此外 ， 研究评估了纯度标准物质研制过程中引入的不确定度 。 关键词 ： 氟罗沙星 ； 标准物质 ； 纯度 ； 定值 ； 不确定度 近年来 ， 非治疗目的用药以及不适当地使用 、 确性验证 的氟罗沙星有证 标准物质 （certified refer- 甚至滥用氟喹诺酮类药物 ， 导致其在动物源性食品 ence material ， CRM ） 国内外 尚未报道。 中残留问题十分突出 ， 对动物本身以及人体的健康 纯度有证标准物质 可 以直接将特性量值与国 际 造成了很大的威胁与影响 。 农业部公告第 560 号 、 基本 单位 （SI 单位 ） 直接联系起来 ， 可 以将 测定 第 2292 号等规定在食品动物中停止使用相关的氟 结果 直接溯 源 到 SI 单位 ， 对分析检测结果的 可比 喹诺酮类药物 。 氟罗沙星是第三代喹诺酮类药物 ， 性具有重要意义 。 针对纯度标准物质 的定值方法可 其具有抗菌谱广 、 抗菌作用强、 吸收快等特点。 氟罗 分为两大类 ， 一是基准测量方法 ， 如库伦法 、 凝固 沙星 Fleroxacin CAS 号为 79660 －72 －3 分子 点下降法等[1] 在高纯标准物质纯度测定中广 泛使 （ ）， ， ， 式为 C H F N O ， 相对分子量为 369.34Da ， 熔点 用 ； 二是 除基准方法以外其他 的化学分析 和仪器分 17 18 3 3 3 264～266℃ ， 储存条件 2～8℃ ； 在二 氯甲烷 中微 析方法 ， 目前常 用的 主要有质量平衡法 [2～5] 、 示差 溶 ， 在水 中或甲醇 中极微溶解 ， 在 乙酸乙酯 中几乎 量热扫描法[6～8] 、 定量核磁法等方法[9～12] 。 不 溶 ， 在 冰醋酸 中易溶 （分子结 构如图 1 所 示 ）。 本研究 根据 ISO 导则 34 以及国家一 级标准物 有关氟罗沙星的分析方法文献报道很 多 ， 主要包括 质相关技术规范的要求[13～15] ， 开展 了氟罗沙星纯度 液相色谱法 、 液相色谱 串联质谱法 、 荧光光谱法等 标准物质的研制 。 实验中 ， 采用质量平衡法 和定量 等 。 但在标准物质方 面 ， 根据我 国国家标准物质信 核磁法对氟罗沙星纯品原料进行纯度定值 ， 并采用 息服务 平 台数据库和 COMAR 数据库 的信息 ， 截 高效液相色谱法考察 了氟罗沙星纯度标准物质的均 至目前用 于对分析检测结果进行量值溯 源及方法准 匀性以及半年稳定性 。 同时 ， 对整个研制过程中引 入的不确定度进行了 系统地评估 。 O O F OH