缺血-再灌注损伤-武辉2017.4.21.pptVIP

3. 促进活性氧生成： 启动细胞内源性保护机制 缺血预适应 是指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤的抵抗力的现象。 保护作用特点：①有限记忆性 ②保护作用呈双峰分布 ③非特异性 缺血后适应 指在缺血后全面恢复再灌注前短暂多次预再灌、停灌处理，可减轻缺血再灌注损伤。 一般是在再灌注前实施30s预再灌、30s停灌共3个循环的缺血后处理。 1. 破坏线粒体结构和功能 （1）ATP合成减少 Ca2++PO43+→Ca3(PO4)2 ATP↓ （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 影响电子传递和氧化磷酸化 （2）线粒体通透性转运孔道开放（MPTP） 主要功能：促进线粒体基质中的质子外流和 ATP/ADP在线粒体和细胞质中的转换。 MPTP高通透性持久开放后果： ①线粒体跨膜电位遭到破坏，ATP合成终止。 ②氧自由基大量产生 ③线粒体细胞色素C进入胞质，激活半胱氨酸蛋白 酶，诱发细胞凋亡。 ④线粒体释放Ca2+入胞质，钙超载，激活蛋白水解 酶、磷脂酶，使细胞膜受损，细胞坏死。 黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶 钙超载 Ca2+依赖性蛋白酶 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 O2 ? O2 ? 4.激活其它酶的活性： 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 钙超载激活多种酶的活性 活性氧的损伤作用 钙超载 白细胞的损伤作用 （一）白细胞聚集的机制 三、白细胞的作用 1．趋化因子生成增多 缺血组织受损，膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多（白三烯等），具有很强的趋化作用，吸引白细胞至缺血组织和粘附于血管内皮细胞。 2．黏附分子生成增多 缺血-再灌注时，血管内皮和白细胞表达大量的粘附分子。 粘附分子：指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称。 （一）白细胞聚集的机制 SELECTINS Progressive Activation INTEGRINS Capture Slow Rolling Firm Adhesion Transmigration Rolling 趋化因子 粘附分子（adhesion molecule) 三、白细胞的作用 （二）白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 阻塞微循环 释放活性氧 释放各种颗粒成分 产生各种促炎细胞因子 （二）白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 1. 阻塞微循环 微血管通透性↑自由基、粒细胞 血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢 微血管口径的改变内皮细胞肿胀 缩血管物质↑ 扩血管物质↓ 引起无复流现象(no-reflow phenomenon ) 细胞粘附、聚集、堵塞血管 增加血管通透性→组织水肿 无复流 无复流现象(no-reflow phenomenon )：恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象 . 2. 释放活性氧 ：呼吸爆发，自由基释放， 损伤内皮，增加血管壁通透性，导致组织水肿。 O2 H2O2 HOCl NADPH oxidase NADPH MPO MPO NADP+ n e u t r o p h i l ?OH ?NO O2?- OONO- ?OH 3. 释放各种颗粒成分： 酶性成分：弹性蛋白酶、胶原酶和明胶酶 非酶性成分：次氯酸和氯胺 4. 产生各种促炎细胞因子 ： TNF-α和IL-1β，引起炎症瀑布反应。 ROS 钙超载 白细胞 代谢、功能改变 IRI机制小结 IRI的主要发病机制 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、心脏缺血-再灌注损伤 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 （一）心肌超微结构变化 （二）心肌功能代谢变化 　1.缺血-再灌注性心律失常 　２.心肌顿抑和微血管顿抑 心肌顿抑和微血管顿抑 心肌顿抑（myocardial stunning):指心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时