聚乙二醇干扰素λ1 单用或联合利巴韦林治疗1 型慢性丙型肝炎 - wiley.pdf

论著 聚乙二醇干扰素 1 单用或联合利巴韦林治疗1 型慢性丙型 λ 肝炎病毒感染者的1b 期临床研究 Phase 1b Study of Pegylated Interferon Lambda 1 With or Without Ribavirin in Patients with Chronic Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection 1,2 3 4 5 6 7 8 Andrew J. Muir, Mitchell L. Shiffman, Atif Zaman, Boris Yoffe, Andrew de la Torre, Steven Flamm, Stuart C. Gordon, Paul Marotta,9 John M. Vierling,10 Juan Carlos Lopez-Talavera,11 Kelly Byrnes-Blake,12 David Fontana,12 Jeremy Freeman,12 Todd Gray,12 Diana Hausman,12 Naomi N. Hunder,12 and Eric Lawitz13 封波译　魏来审校 与干扰素 (IFN- ) 相似，作为Ⅲ型干扰素的干扰素 1(IFN- 1) 同样可以产生细胞内应答。两者的受 α α λ λ 体分布模式不同，IFN-λ1 仅能作用于少数类型的细胞，但这也带来另外一种好处，即有可能改善IFN 的安全性。本文是一项针对慢性基因1 型丙型肝炎病毒(HCV) 感染者的开放标签研究，整个临床试 验分为三部分：第一部分评价了既往IFN- 治疗后复发的患者单用聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN- ，1.5 α λ λ μg/kg 或3.0 μg/kg ，每2 周一次或每周一次) 治疗4 周的结果；第二部分评价了复发患者采用PEG- IFN-λ(0.5-2.25 μg/kg) 联合利巴韦林(RBV) 治疗4 周的结果；第三部分评价了初治患者应用PEG- IFN- (1.5 g/kg ，每周一次) 联合RBV 治疗4 周的结果。研究共纳入56 例患者，三部分分别纳入了 λ μ 24 、25 和7 例患者。结果显示各种剂量的PEG-IFN-λ(0.5-3.0 μg/kg) 均具有抗病毒活性。7 例初治患 者中有两例(29%) 获得了快速病毒学应答。患者的耐受性很好，仅有轻微的流感样症状，除了RBV 相关的血红蛋白水平下降外，没有出现任何显著的血液学变化。最常见的不良事件是乏力(29%) 、恶 心(12%) 和肌痛(11%) 。6 例患者由于转氨酶升高达到了方案规定的剂量限制性毒性(dose-limiting toxicity ，DLT) 的标准，而暂时中止了PEG-IFN-λ的治疗，其中大多数DLT 出现于应用高剂量PEG- IFN-λ的患者。结论 ：对于每周一次PEG-IFN-λ单用或每日联合利巴韦林治疗4 周，患者均具有很好 的耐受性，发生的不良事件和对血液学的影响很轻微。这与PEG-IFN-λ对慢性HCV 感染者抗病毒活 性明确、有效剂量范围宽有关