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浙江乾盛康药业有限公司 无水乳糖在头孢克洛片生产中的应用 目的简化头孢克洛片的生产工序，消除湿法制粒对产品稳定性的 不利影响。方法以无水乳糖作为填充剂，采用直接压片法制备头孢克 洛片，通过加速及长期稳定性试验考察样品的稳定性，通过生物等效 性试验考察样品的临床疗效。结果加速和长期稳定性试验表明，样品 在有效期内主要指标变化较小，稳定性良好；生物等效性试验表明， 采用该工艺制备的头孢克洛片与礼来苏州制药有限公司希刻劳胶囊 生物等效。结论采用无水乳糖作为直接压片辅料生产出的头孢克洛片 质量稳定，疗效可靠。采用直接压片法制备口腔崩解片，工艺简便， 易于操作，但对辅料的要求较高。 微晶纤维素与直接压片乳糖可压性较好，是可用于直接压片的填 充剂，前者有一定的崩解作用，而后者水溶性较好，并且口感良好， 还可改善外观。甘露醇可快速溶于少量水中且不与崩解剂竞争水分， 口味佳，在口腔中溶化时有清凉感。交联羧甲基纤维素钠的崩解作用 较强，同时处方中添加少量泡腾剂碳酸氢钠与柠檬酸可进一步缩短崩 解时问，并可改善口感。氯氮平本身无味，甜味剂阿斯巴甜具有风味 好、甜度高、热值低、安全可靠等特点，加入橘子香精调节口味，利 于患者接受。硬脂酸镁与微粉硅胶可改善流动性，利于直接压片。头 孢克洛对湿热不稳定，采用传统的湿法制粒易导致片芯颜色发黄、有 关物质升高。为改善其稳定性，有人用辅料先制备空白颗粒，再加入 浙江乾盛康药业有限公司 头孢克洛原料和硬脂酸镁，采用粉末直接压片法制备头孢克洛片，其 溶出度、片重差异、含量等各项指标均符合质量标准要求。无水乳糖 又名喷雾干燥乳糖，具有较窄的粒径分布且流动性很好，是直接压片 工艺中最常用的辅料。考虑到无水乳糖特有的颗粒状结构，笔者准备 用其替代文献[1]中使用的空白颗粒来制备头孢克洛片，从而完全免 去湿法制粒工序，实现真正意义上的直接压片。 1 仪器和材料 SU一629型高速旋转式压片机[KK Power(ASIA)CO．，LTD．； BGB一10B型高效包衣机(北京航空工艺研究所)；RCZ一5A型智 能药物溶出仪(天津大学无线电厂)；UV一2401PC型紫外一可见分 光光度计，Agilentl 100 HPLC工作站(美国安捷伦公司)；DL一 38型 卡氏水分测定仪(梅特勒一托利多仪器有限公司)。头孢克洛(印 度Lupin Limited)；无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠(上海运宏化工 制剂辅料技术有限公司)；低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅 胶(湖州展望化学药业有限公司)；欧巴代OY—C一7000A(上海卡乐康 公司)；头孢克洛片对照药品(商品名优克诺，批号为0502011，广州 自云山制药股份有限公司)；生物等效性对照药品(商品名希刻劳胶 囊，批号为05126，礼来苏州制药有限公司)；头孢克洛对照品、头孢 克洛8—3一异构体对照品(中国药品生物制品检定所)；乙腈为色谱 纯，其他试剂均为分析纯。为验证以上处方工艺的可操作性，进行了 3批中试规模的放大试验。分别称取处方量头孢克洛、无水乳糖、交 浙江乾盛康药业有限公司 联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶，充分混合均匀，测定粉末 含量，确定片重，进行压片，用欧巴代OY—C一7000A和95％ 乙醇配 制包衣液，包衣至相对片芯增重4．0％ ～4．5％ ，采用硬质双铝泡 罩包装，即得。 根据2005年版《中国药典(二部)》头孢克洛片的质量标准 1，对 3批样品的片重差异、溶出度、有关物质和含量等指标进行了检验， 同时以广州自云山药业的优克洛(批号为050211)作为对比。选用无水 乳糖作为填充剂，制得了各项指标均比较良好的头孢克洛片，该处方 辅料种类较少，生产工艺简单，并且消除了湿法制粒对产品稳定性的 不利影响。加速和长期稳定性试验表明，本品在有效期内主要指标变 化较小，稳定性良好。生物等效性试验表明，研制的头孢克洛片与礼 来公司的希刻劳具有类似的生物利用度，药物动力学指标没有明显差 异，由此可以推测，本品的临床疗效与希刻劳相似。