药物均匀扩散在骨架材料中.PPTVIP

（五）离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，药物可结合在树脂上，当带有适当电荷的离子与药物树脂接触时，离子交换后将药物游离释放出来。 树脂+药物- + X- 药物- + 树脂X- 消化道中离子 四、缓、控释制剂简介 （一）骨架型缓释、控释制剂 1.亲水凝胶骨架片：最常用骨架材料为HPMC。还有MC、HEC、CMC-Na、海藻酸钠等。遇水形成凝胶层，水溶性药物的释药取决于药物通过凝胶层的扩散速度，水中溶解度小的药物由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定。凝胶骨架最后都完全溶解。 制备工艺：粉末直接压片法或湿法制粒压片法。 2.蜡质类骨架片(溶蚀型骨架片)：通过骨架的孔道扩散与蚀解控制释放。加表面活性剂调节释药。 工艺： ①湿法制粒压片 ②溶剂蒸发法 ③熔融法 ④热混合法 3.不溶性骨架片：水不溶性材料，胃肠中不溶解，体液穿透骨架，将药物溶解，然后药物从骨架中扩散出来，骨架随粪便排出体外。骨架孔道扩散为限速过程。 4.骨架型小丸 分为亲水凝胶型、蜡质类、不溶性骨架小丸 （二）膜控型缓释、控释制剂（适于水溶性药物） 1. 微孔膜包衣片 用胃肠道中不溶解的聚合物，如醋酸纤维素、EC、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等作衣膜材料，加少量水溶性致孔剂。 2.膜控释小片：常规方法制粒，压成小片（2~3mm）,用缓释膜包衣后装入硬胶囊。 3.肠溶膜控释片 4.膜控释小丸：由丸芯和芯外包控释膜两部分组成。 （三）渗透泵型控释制剂 半透膜 药物溶解 膜内外浓度差 片剂遇水 片芯 饱和溶液 高渗溶液 药物通过小孔释出 水 单室渗透泵片 Oros的结构示意图（双室） 半透膜 释药孔 片芯(药物和渗透剂) 膨胀室 双室渗透泵片有膨胀室对药物起推进作用。 双层渗透泵片： 第十九章 缓控迟释制剂 第一节 概述 剂型 第一代：普通制剂 第二代：缓释制剂、肠溶制剂 第三代：控释制剂、靶向制剂 第四代：细胞水平靶向制剂 称DDS 定时 定位 定速 DDS 速度控制型给药系统：缓释、控释、迟释 方向控制型给药系统：靶向、定位 应答式给药系统：外调式（磁场、光、温度等） 自调式（pH、酶体系等） 第二节 缓、控释给药系统 缓释制剂：在规定释放介质中，药物按要求缓慢释放药物，一般符合一级或Higuchi动力学过程。 控释制剂：在规定释放介质中，药物按要求缓慢地恒速或接近恒速释放制剂。一般符合零级。释放受制剂本身设计控制，而不受外界条件，如pH、酶、胃肠蠕动等影响。 缓、控释制剂的优点： ①减少服药次数，提高顺应性，使用方便，特适于慢性病。 ②释药缓慢，血药浓度平稳，克服峰谷现象，降低毒副作用，减少耐药性。特适于治疗指数窄,给药次数多的药物。 ③发挥药物的最佳治疗效果。 ④按要求定时、定位释放。 缓、控释制剂的缺点： ①剂量调节灵活性较差，如出现副作用，不能立即停止治疗； ②基于健康人群平均药动学参数而设计，疾病状态时有所改变，不能灵活调节给药方案； ③设备及工艺费用较普通制剂昂贵。 一、缓、控释制剂设计原则 （一）设计时需考虑的影响因素 1. 理化因素 ⑴剂量大小：0.5~1.0g是普通制剂单次给药最大剂量，同样适用缓控释制剂，对大剂量药物，可采用一次服用多片来降低每片的含药量。对治疗窗较窄的药物要在安全范围内。 ⑵药物理化性质：溶解度、pKa和油水分配系数有关。药物的pKa与吸收环境pH关系非常重要。药物溶解度0. 01mg/ml,本身有缓释效果，其溶出为药物释放和吸收的限速步骤。 药物油水分配系数对其能否透过胃肠道生物膜起决定性作用。分配系数过高的药物，其脂溶性太大，与细胞脂质膜结合力强，不易进入血循环，通常体内滞留时间较长。分配系数过低的药物，透膜很困难，生物利用度差。因此分配系数要适当。 ⑶胃肠道稳定性：如胃中不稳定（不能制胃内漂浮片），将制剂释药推迟到小肠再开始是有利。 在小肠中不稳定，生物利用度降低。 2.生物因素 ⑴生物半衰期：理想药物进入血液循环速度与其体内消除相同。t1/2＜1h或 t1/2＞24h不适宜 ⑵药物吸收：控制释药以控制吸收。释药速度必须比吸收速度慢。大多数药物在胃肠道吸收部位的运行时间约为8~12h，