氯通道阻断剂对大鼠急性分离DRG神经元GABA激活电流影响.pdf

摘 要 一、氯通道阻断剂对GABA 激活电流的影响 目的：探讨大鼠DRG 神经元GABA 激活电流的离子机制。 方法：应用全细胞膜片钳记录技术，观察钙激活氯通道阻断剂尼氟灭酸及容积调控氯通道阻 断剂NPPB 对大鼠急性分离DRG 神经元GABA 激活电流的影响。 结果: (1) 尼氟灭酸可浓度依赖性地抑制GABA 激活电流，IC50 为27.19 ± 4.87 µmol/L ，抑 制率为63.9 % (n = 12)；NPPB 对 GABA 激活电流的抑制率为29.7 % (n = 9) ；尼氟灭酸与 NPPB 混合对GABA 激活电流的抑制率为79.2 % (n = 6) 。(2) 去除细胞外液及电极内液中 Ca2+ ，GABA 激活电流幅值明显降低，抑制率为47.4 %(n = 6) ；预灌流尼群地平阻断Ca2+ 内 流，对GABA 激活电流幅值的抑制达49.6% (n = 4) 。 结论：钙激活氯通道及容积调控氯通道可能参与了GABAA 受体激活导致Cl- 外流。细胞外 Ca2+ 可经由电压依赖性钙通道内流，激活钙激活氯通道，参与GABA 激活电流的形成。 二、尼氟灭酸对福尔马林致痛大鼠的行为学影响 目的：观察尼氟灭酸是否有镇痛作用，探讨其在初级感觉信息传递过程中的作用。 方法：将24 只SD 大鼠随机分为3组，F 组：大鼠足底部注射福尔马林；NS 组：大鼠足底 部注射生理盐水；NFA 组：大鼠腹腔注射尼氟灭酸后足底部注射福尔马林。以每5 min为一 单元，记录足底部注射后每5 min大鼠注射侧缩腿次数及舔足时间以及每一单元内大鼠缩腿 及咬/舔注射侧后爪的累积时间，持续60 min 。 (1) 除静止相外，其余时间段F 组及NFA 组的缩腿次数与NS 组相比均显著增多 (p 结果： 0.05)，F 组第一相0 ~ 5 min及第二相15 ~ 20 min、20 ~ 25 min 、30 ~ 35 min、35 ~ 40 min舔 爪时间长于NS 组 (p 0.05) ，NFA 组第一相0 ~ 5 min 及第二相15 ~ 20 min 、20 ~ 25 min 、 30 ~ 35 min 的舔爪时间也长于NS 组 (p 0.05) 。(2) NFA 与F 组相比第一相的缩腿次数较 多(p 0.05) ，舔爪时间较长(p 0.05) ，第二相缩腿次数20 ~ 25 min 、30 ~ 35 min、35 ~ 40 min、 40 ~ 45 min少于F 组 (p 0.05) ，第二相舔爪时间20 ~ 25 min 、25 ~30 min 、30 ~ 35 min、35 ~ 40 min短于F 组 (p 0.05) 。(3) NFA 组第一相缩腿及咬/舔注射侧后爪的累积时间较F 组 长，而第二相缩腿及咬/舔注射侧后爪的累积时间较F 组短。 结论：尼氟灭酸在福尔马林致痛大鼠模型第一相急性痛期起到致痛作用；尼氟灭酸在福尔马 林致痛大鼠模型第二相持续反应期起到镇痛作用。 关键词：GABA ；NFA ；NPPB ；福尔马林致痛；全细胞膜片钳 论文类型：A (基础研究) Abstract Part 1. The effects of chloride channel blockers on GABA-activated current of isolated adult rat dorsal root ganglion neurons Objective: To investigate the effect of calcium-activated chloride channels (CaCC) blocker niflum -ic acid and volume-regulated chloride channels (VRCC) blocker NPPB on GABA- activated curr ent (IGABA