Gas6TAM参与炎性反应及其在矽尘致矽肺中作用研究进展.pdfVIP

中华劳动卫生职业病杂志 2014 年9 月第 32 卷第9 期 Chin J Ind Hyg Occup Dis, September 2014 ,Vo 1.32 ,No.9 715 ·综述· Gas 6/TAM 参与炎性反应及其在砂尘致砂肺中作用 研究进展 宋菁荣悸崔秀青陈卫红 中免疫球蛋白结构域为 RTKs 与 Gas 6 结合区域，而纤维连 在夕尘(游离 Si0 ) 是我国危害最严重的职业有害因素，长 2 接蛋白结构域则起到调节该结合过程的作用[131 。由于胞外区 期接触直接导致我国发病最高的职业病-尘肺，因此，砂尘及 与多种细胞的教附分子结构类似，故 RTKs 同时具有细胞教 其致病效应受到广泛重视。西夕尘的致病机制一直未能阐明， 附分子的生物学特征，可调节细胞间的相互作用[1 4-1 耐。胞内区 其引起免疫炎性反应被认为是其致病的起始[1-31。生长停滞特 异性基因产物6( growth arrest-specific gene 6 ,Gas 6)是维生素 有 1 个酶氨酸激酶区，具有该家族特异性KWIAIES 序列，可 通过催化酷氨酸残基磷酸化使下游的蛋白活化，同时进行自 K 依赖性蛋白家族成员，与抗凝蛋白 S 属同源蛋白。已有研 究证明 Gas6 参与细胞信号传导，调节细胞存活、增殖，特别 身磷酸化，从而参与细胞内信号传导，影响核内基因表达水 平。 2005 年，Angelillo-Scherrer 等问研究发现，小鼠的血小板 是在免疫反应的起始阶段进行细胞教附和识别，可能在肺部 中 l 种 TAM 受体缺失抑制另外2 种受体的细胞信号传导和 炎症反应，以及自身免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤和糖尿病 等疾病的发生发展中发挥重要作用[吨。本文就 Gas 6rrAM 结 基因产物表达，提示，Gas 6 受体的激活和信号传导通路之间 可能具有协同作用。 TAM 受体广泛分布于免疫、神经、生殖 构特点、参与炎症反应的机制和 Gas6 在砂肺发病过程中的 等各系统的组织细胞表面。 Tyro 3 主要分布在中枢神经系统 可能作用进行综述。 中[15.1呵。 Mer 主要在单核细胞、内皮细胞、神经组织、肾脏、卵 一、 Gas 6，厅AM 的结构特点 1993 年 Manfioletti 等[91首次发现 NIH3T3 细胞在缺乏血 巢和前列腺组织中表达丰富，在原代培养细胞核肿瘤细胞系 浆培养时其Gas 6 表达增加。 Gas 6 是一种由 678 个氨基酸 中高表达。 Axl 主要表达于卵巢滤泡细胞、辜丸组织、造血系 统、横纹肌中[18-191 。兰者与配体 Gas 6 的亲和力也各异:Axl 组成的分泌型蛋白，相对分子质量为 75000，与抗凝蛋白 S 有 460毛的同源序列，由 Gla( a-carhoxylated amino-terrninus)结 Tyro 3Mer阴l 。大多数组织细胞可以表达 2-3 种 TAM 受体， 但少