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中华神经外科杂志2016 年 1 月第 32 卷第 l 期 Chin J Neurosu晤. Januarv 2016. Vol. 32. No. 1 .83.
·综述·
生物人工器官及生物人工小脑构建的研究进展
未伺明 未剑虹
由于人体组织器官的病变、损伤及衰老导致的器官功能 经天然血管进行灌注,移除所有的细胞成分,留下完整或部
分完整的 ECM 支架。非常重要的是,脱细胞器官独特的三
失用等,造成临床上组织器官替代治疗出现巨大的缺
口 [1 -3) 。生物人工器官的研究二直是再生医学研究的热点,
维结构及孔隙需要较好地保留,其仍有活性,是细胞生长的
有着巨火的临床应用前景。为了实现对天然器官功能替代,
理想环境,可以使不同的细胞迁徙定植到其生理位置。最近
有2 个主要终点需要实现:生成正确的成分细胞类型,建立 有学者通过生物工程的方法,将器官特异性的细胞选择性地
一个有生理特性及功能的立体组织架构,对于相应的器官来
灌注到靶器官的 ECM 支架中,成功在体外生成4气功能的生
物人工心脏、肺脏和肾脏等[川.16) 。这是第一次通过生物工
说,二者均具有高度的特异性[2 剧。近年来,有多种研发策略
在该领域创造了→个良好的开端,为移植生物人工器官提供
程的方法,在不存在自体细胞的组织特异性全器官去细胞基
了理论上的可能性。目前,主要的3 种策略包括: (1)全器官
质中生成有功能的生物人工器官。有研究将生物人工器官
脱细胞及基于体现器官特异性的天然细胞外支架的器官再
再次植入到模型动物的体内,并模拟肺脏的换气功能、肝脏
生[5- 7) ;(2) 将不同细胞类型通过自组装,形成特异性的结
的代谢功能及肾脏的泌尿功能等相应器官的功能[5 -7) 。目
构,最终形成类器官[川的; (3) 基于计算机辅助基质支架构
前,再生策略已应用到大型动物和人类的研究中[17 -20J 。许
建的 3D 器官打印和所需细胞类型的定向植入[11 川。现就
多策略都可以实现对器官的脱细胞化,但是具体采用哪种方
其研究进展综述如下。
案和试剂配比进行脱细胞,能够完全去除器官内的细胞成
1.全器官脱细胞及再细胞化:组织工程是根据生命科学
分,又最大程度地保留 ECM ,还没有达成共识问。
和工程学的原理,应用具有特定生物活性的组织特异细胞与
2. 类器官工程:类器官工程是一项正在兴起的技术,是
生物材料相结合,在体外或体内构建组织、器官或其生物性 在3D 培养的条件下从胚胎干细胞(embryonic stem cells ,
替代物,以维持、修复或再生损伤组织和器官功能的→门科 ESCs) 或者诱导多能干细胞(induced pluripotent s忧m cells ,
学。随着组织工程技术的快速发展,越来越多的学者意识
iPSCs) 分化构建的一个迷你器官,或称类器官。通过这种
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