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维普资讯 426 CiinicalMedicalJournalofChina，2006．Vo1．13，No．3 中国临床 廛亏 2006年 6月 第 13卷 第3期 · 新进展 · 乙型肝炎病毒基因诊断的临床进展* 陈大明 ! 肖 宏 ClinicalAdvancesinGeneDiagnosisofHepatitisB Virus 中图分类号 R512．6 2 文献标识码 A 乙型肝炎是危害严重的传染性疾病，我国的乙型 1．3 病情判断和治疗中的应用 国外的研究表明，利 肝炎防治形势严峻。卫生部发布的((2006~2010年全 用基因诊断来检测血清 HBVDNA水平 ，对于有效地 国乙型肝炎防治规划》显示，全国约有6．9亿人曾感染 监控慢性乙肝病情和乙肝治疗具有重要的意义}=5。此 过乙肝病毒，其中1．2亿人长期携带乙肝病毒，目前全 外，美国肝脏疾病研究会也提出建议 ]，HBsAg阳性病 国有现患慢性乙肝病人2000万人。 人的乙肝治疗以HBVDNA水平和丙氨酸氨基转移酶 如何简明、快速、特异地诊断和治疗乙型肝炎是 目 (AIT)活性作为共同的临床依据，而 H Ag阴性病人 前临床医学研究的重要课题。乙型肝炎病毒 (HBV)的 的乙肝治疗则以病毒载量作为主要的临床依据 。 检测可分为病毒抗原检测和病毒 DNA检测。病毒抗 1．4 HBV 变异和耐药性检测 中的应 用 HBVDNA 原检测主要应用于现症 HBV感染检测。乙型肝炎的 复制有一逆转录过程，在这一过程中病毒较易发生变 基因诊断则通过检测体内HBVDNA的有无或含量多 异。HBV病毒变异的发生率比一般的DNA病毒约大 少来进行病原学诊断，其临床应用包括病毒载量 、基因 10000倍 ，其变异可引起病毒耐药性的产生 ，对病情和 种类、基因分型、亚型和变异的检测等，在乙型肝炎的 治疗产生影响。因此，利用基因诊断来检测病毒变异 预防和诊治过程 中具有重要的意义。 及耐药性发生与否，对于有针对性地开展乙肝诊治具 1 临床应用 有重要的意义。 1．1 HBV隐性感染检测 中的应用 由于 HBV抗原 2 技术选择 在血液中的浓度较高，HBV显性感染一般通过抗原检 乙型肝炎的基因诊断包括病毒载量、基因种类 、基 测即能发现；但对于 HBV 隐性感染 ，由于 HBVDNA 因分型、亚型和变异的检测。HBV病毒载量的检测是 与血清学标志相独立，基因诊断就成为确定乙肝感染 判断疾病进程、针对性地开展临床治疗 的基本依据； 状态的主要依据。隐性乙肝病毒感染的特点为乙肝表 HBV基因型和变异的检测则是判断 HBV变异，对病 面抗原 (HBsAg)阴性者的组织中持续存在HBVDNA， 毒的耐药性进行跟踪分析，有效开展抗病毒治疗的基 其可能原因包括：(1)多年的HBV慢性携带使外周血 本依据 。病毒载量和突变检测的结合是优化 HBV抗 中的乙肝表面抗原降至可检测水平，病毒抗原检测时 病毒治疗控制的根本措施。HBV病毒载量的检测技 血清学表现为 H Ag阴性 、抗 HBc(乙肝核心抗体)阳 术包括PCR测定和 DNA生物传感器检测等，而核苷 性[1；(2)HBV的变异导致表面抗原构象变化 ，从而使 酸序列测定、限制性片段长度 多态性分析 (RFLP)、 其无法与HBsAg试剂相结合_l2]；(3)免疫沉默导致血 DNA杂交和基因芯片则主要用于基因型和耐药突变 清学标志消失_3；(4)乙肝康复者体内仍存在低水平的 的检测。