消化系统疾病研究进展 - 第三军医大学学报.docVIP

消化系统疾病研究进展 房殿春（第三军医大学医院消化科，重庆400038） 二十一世纪是知识爆炸的年代。在这知识迅速更新的年代里,临床医学随着基础科学和相关应用技术的不断进步而有了很大发展。作为临床医学的重要组成部分-消化内科也不例外,无论是在疾病本质或发病机制研究方面,还是在疾病的临床诊断和治疗技术方面均取得了令人瞩目的进展,甚至在概念上也有所更新。本文就此领域的研究进展重点概述如下。 1食道病变 胃食道反流病（Gastroesophageal reflux disease, GERD）多见于西方国家，美国有GERD症状者占一般人群的14-20[1]，亚太地区近年来的发病率有增高趋势。GERD可分为二种类型，即内镜阴性反流病（NERD）和内镜阳性糜烂性食管炎（EE）。多数学者认为内镜阴性的GERD患者，其胸骨后疼痛不适主要是由于局部内脏神经感觉障碍所致。但随着放大胃镜和色素内镜等新技术的应用，发现此类患者食管上皮亦存在着形态学改变。GERD明显影响患者的生活质量，治疗目的主要包括控制症状、愈合粘膜病变、改善生活质量和阻止潜在的远期并发症。治疗方法包括药物、外科和内镜治疗，是否能改善或消除食管酸暴露是判断GERD治疗方法是否有效的基本依据。药物治疗方面质子泵抑制剂（PPI） 是抑酸治疗的“金标准”，但疗效存在一定差异，长时间服用PPI者会不同程度上发生夜间酸突破（nocturnal acid breakthrough，NAB），新推出的PPI制剂，因其改变了药物代谢途径，使得抑酸效果明显提高，个体差异也明显减少，因此近年倍受推崇。抑酸治疗有二种治疗方法，即递增法和递减法。最新的临床经济学研究和Meta 分析表明，递减法在总的治疗费用、症状控制、患者满意程度和支持诊断价值方面都明显优于递增策略。 内镜下治疗对于药物治疗无效的病人可以试用，常见治疗方法有腔内粘膜缝合术、射频消融术、硬化剂注射、假体置入术等，但其疗效亦需进一步评价。腹腔镜或开腹胃底折叠术对合并食管裂孔疝者为首选方法。 Barrett食管是指远端食管的鳞状上皮被柱状上皮取代的一种病理现象。Barrett食管是食管腺癌的重要的癌前病变，其患食管腺癌的危险性为正常人群的30-50倍，严重威胁着人类的健康。一般认为，Barrett食管与胃食管反流密切相关。欧美Barrett食管在普通人群中的检出率约为1%～1.5%，而在胃食管反流人群中检出率则高达10%～15%，根据我们的资料Barrett食管在胃食管反流患者中的检出率仅为3.2%，明显低于国外文献报告[2]。究其原因，除考虑与内镜医生对Barrett食管诊断经验不足，重视程度不够，存在“视而不见”以外，可能还与种族、环境、饮食习惯和地缘的差别有关。Barrett食管主要表现为胃食管反流及其并发症所引起的症状，包括有烧心、胸骨后疼痛、反酸及进食梗阻等。值得注意的是，Barrett食管中有四分之一的患者并无胃食管反流症状，提示导致Barrett食管的原因，除与胃食管反流有关以外，可能还有其他因素的参与。内镜下Barrett食管可分为全周型、岛状型和舌型。根据我们的资料，以全周型最为常见（67.0%），岛状型次之（24.5%），舌型少见（8.5%）。根据Barrett食管的长度，可分为长段Barrett食管（≥3cm）和短段Barrett食管(＜3cm)，其中以短段Barrett食管更常见。根据壁细胞及杯状细胞的有无Barrett上皮可分为胃底型、交界型及肠化型三种类型。在三种化生上皮中，一般认为肠化型最易癌变[3]。关于Barrett食管的定义和诊断还存在不同意见，传统的观点认为只要活检有特殊肠化生粘膜，即可定义为Barrett食管，而不必考虑受累的长度。但晚近部分学者认为，只要活检证实为化生上皮即可定义为Barrett食管，而肠化并非是诊断Barrett食管的必须条件[4，5]。放大内镜结合色素内镜对Barrett食管小凹进行分型，对诊断肠化型Barrett食管很有帮助。Barrett食管主要并发症为食管炎、食管狭窄、食管溃疡和食管腺癌[1]。对诊断Barret食管的患者，应纳入内镜监测计划，定期追踪和监视观察，使肿瘤在早期阶段被检出。不过在如何处理Barret和腺癌的关系、是否只有特殊肠化型才能癌变和内镜下如何对Barret食管进行诊断等问题仍需进一步研究[6]。 2 胃部病变 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制尚未完全明了。基因不稳在胃癌的发生中起重要作用。基因不稳包括核基因组不稳（nMSI）和线粒体基因组不稳（mtMSI）。核基因组不稳包括两种不同的途径，即染色体不稳（chromosome instability）和微卫星不稳（mirosatellite instability, MSI）途径。染色