药理解热素材.ppt

长期以来，布洛芬在我国医药市场上销售额一直成稳步增长的趋势，它和扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸一起成为我国解热镇痛药市场上的四大支柱产品。布洛芬在临床应用中有自己的特色；同为安全有效的退热药，在体温高于39.2℃时，布洛芬比同剂量的扑热息痛更有效；且退热时间较长；布洛芬的优点还在于其镇痛作用比阿司匹林大16－32倍；退热作用与阿斯匹林相似但作用较之更持久；对胃肠的副作用较轻，易耐受，是此类药物中胃肠刺激性最低的；它的不良反应比阿斯匹林要少而轻。目前在以布洛芬为主料的制剂中有13种剂型被列入我国非处方药目录，是制剂品种最多的OTC解热镇痛药之一，在国家基本医疗药品目录中，布洛芬是非甾体类抗炎镇痛药的三个甲类产品之一，另两个是阿斯匹林和索米痛。 ＷＨＯ已明确提出，度冷丁不适于中、重度慢性疼痛的治 疗。度冷丁是人工合成的阿片受体激动剂，它在体内会产生一种名为去甲哌替啶的毒性代谢物，对中枢神 经系统有着明显兴奋毒性，且在体内代谢缓慢，半衰期长，经常应用会产生蓄积，依据蓄积浓度的高低分 别产生战粟感、震颤、抽搐、癫痫样惊厥大发作等严重神经毒性症状。再一方面，注射度冷丁后，血中与 随后脑内浓度迅速上升，容易达到引起“飘”感的高浓度，是该药易发生流弊的主要原因。近２０年来全 球度冷丁的医疗消耗量呈下降趋势，不少国家特别是发达国家已不用或少用度冷丁来缓解慢性疼痛，我国 许多医生长期习惯于给癌痛患者开写度冷丁处方， 造成我国度冷丁医疗消耗量不但不降， 反而上升的状况。 当代提倡以吗啡作为缓解重度癌痛的主要用药而非度冷丁，应该引起国内医生重视，改变不合理处方习惯 所带来的用药结构不合理格局。 * * * 药物相互作用 水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。 阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。 与速尿竞争肾小管分泌系统。 氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效。 * 安全性简评 消化性溃疡患者应尽量避免使用，需服时饭后服用，同服抗酸药。长期用药需定期作大便隐血试验，防止引发溃疡出血。 肝功能不全、凝血酶原合成功能低者慎用。 维生素K缺乏者和血友病患者禁用。 * 急性中毒时，洗胃或催吐以排除未被吸收的水杨酸，静脉滴注碳酸氢盐以碱化尿液，加快水杨酸盐的排泄。 另外，需注意纠正低血容量、脱水以及酸碱平衡，必要时可作血液透析。 * 给药方案 解热镇痛：每次0.3－0.6g，每日3次， 饭后口服。 抗风湿：3－5g/d，分4次，饭后口服，症状控制后逐渐减量。 预防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情调整剂量。 * 鉴于胃肠道不良反应，肠溶水杨酸制剂、非乙酸化水杨酸盐以及口服有活性的PGE1同类物米索前列醇可减少溃疡的发生率。 拜阿司匹灵——德国拜耳公司生产。 阿司匹林肠溶片 * 阿司匹林最常见的副作用为胃肠道刺激，主要是对胃粘膜直接刺激产生。拜阿司匹灵在酸性介质（模拟胃液）中２小时溶出度为零，特有的包衣生产技术确保其在胃内完全不溶解，直达小肠，避免对胃粘膜的直接刺激，提高患者的耐受性，从而扩大了受益人群、提高疗效。??? * 另外，阿司匹林过快释放也增加其胃肠道刺激症状，拜阿司匹灵在模拟肠道溶液中缓慢释放，这也是确保其低胃肠道副作用的物质基础。 * 二、苯胺类对乙酰基氨基酚 acetaminophen（扑热息痛, paracetamol） 非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。 对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。 * 对乙酰基氨基酚 解热镇痛作用缓和持久；无抗风湿及抗血栓作用 临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛等 现常用感冒药（康必得等）的主要成分。 儿童病毒感染首选（不诱发溃疡和Reye） 不能耐受阿司匹林 长期大剂量产生肾毒 * 三、吲哚类吲哚美辛 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。 最强的PG合成酶抑制剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。但不良反应限制了其临床应用。 胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应 * 五、芳基丙酸类 包括布洛芬（ibuprofen ）、萘普生（naproxen ）等。 * 布洛芬（芬必得） 作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。 用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。 不良反应：胃肠道反应轻，病人较易耐受，但长期应用仍可引起胃出血及溃疡。 布洛芬（剂型最多之一） 1、疗效与阿司匹林相似2、胃肠道反应轻（同类最小）