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【疾病名】肝性卟啉病 【英文名】hepatic porphyria 【缩写】 【别名】肝卟啉病；肝性卟啉症；肝性紫质症 【ICD 号】K76.8 【概述】 卟啉病 (porphyria)是一种卟啉代谢紊乱的疾病，以尿中和粪中卟啉和卟啉 前体排泄增多为特点。卟啉病为先天性疾病，主要由于与血红素合成有关的各 种酶缺乏所引起，有家族发病史。由于血红素合成代谢受阻环节不同，其临床 表现、发病机制、遗传方法、实验室所见都各异。因此卟啉病有多种多样。 肝性卟啉病系由肝内卟啉代谢紊乱，卟啉及(或)卟啉前体形成增加，在体 内聚积而产生毒性反应所致。本病属常染色体显性遗传。主要临床表现有腹 痛、周围神经损害、下丘脑病变、精神障碍，以及光感性皮肤损害等。根据临 床表现和发病机理特点，本病可分为 4 型： 1.急性间歇型。 2.迟发性皮肤型。 3.混合型变异型。 4.遗传性粪卟啉型。 【流行病学】 1.急性间歇型 发病年龄 23～58岁，20～30岁者 8 例。男7例，女8 例，文献报道青春期以前及 60岁以后发病者极少。 2.混合型或变异性 发病年龄多在 10～30岁，临床表现兼有上述两型的特 点。本型是南非中年白人中的一种显性遗传肝性卟啉病，可以追溯到一个从荷 兰移民去的白人家族。 3.遗传性粪卟啉型 可见于任何年龄，男女相等，有明显家族病史。 【病因】 1.急性间歇型 急性间歇型血卟啉病较为多见，为常染色体显性遗传疾 病，由PBG脱氨酶 (尿卟啉原合成酶)缺乏所致。这种缺陷使肝内PBG转变成尿 卟啉原Ⅲ减少，由此而发生的血红素合成障碍引起ALA合成酶的作用加强，结 果使 ALA及PBG的合成增多而自尿中排出增多。 2.迟发性皮肤型 迟发性皮肤型血卟啉病为最常见的血卟啉病，系由肝内 尿卟啉原脱羧酶缺乏所致。是常染色体显性遗传。病例呈散发性分布，男性患 者比女性多，多数患者没有家族史。有些人虽有尿卟啉原脱羧酶的酶活性减低 的生化缺陷，但尿中尿卟啉的排泄不一定增多，临床上也不一定有明显症状。 遗传缺陷与酒精中毒、肝内铁负荷过重、肝损坏、女性激素等后天因素的协同 作用使尿卟啉脱羧酶的活性进一步减低或 ALA的形成受到刺激，结果使尿卟啉 的形成明显增加，从而导致迟发性皮肤型卟啉病的发病。 3.混合型或变异型 混合性卟啉病是原卟啉原氧化酶和血红素合成酶减少 所致的疾病，由常染色体显性遗传，两性均可得病。 4.遗传性粪卟啉型 遗传性粪卟啉病是一种很少见的卟啉病。属常染色体 显性遗传疾病，由粪卟啉原氧化酶缺乏所致。部分患者有光感性皮肤损害，其 临床表现与急性间歇型卟啉病相似 。本病患者粪中虽亦有大量粪卟啉排出，但 原卟啉的含量一般都较低。急性发作时，尿中也可有大量尿卟啉、粪卟啉、ALA 和PBG。恢复期可变为正常。 【发病机制】 1.病理因素 (1)遗传因素：卟啉为动物体内血红蛋 白，肌红蛋 白、过氧化氢酶、过氧化 物酶、细胞色素等合成过程 的中间产物 。人体常见的有粪卟啉 Ⅰ、Ⅲ，尿卟啉 Ⅰ、Ⅲ，和原卟啉Ⅸ几种。另外有卟胆原，为一卟啉前体， 在某种卟啉病人 尿中大量排出。尿色正常，但尿在日光下放置几小时后，尿色加深，变成红棕 色，是卟胆原变成尿卟啉的结果。各种卟啉都是有色物质，在经过特制滤光板 的紫外线下，均显红色荧光，因此可以荧光比色定量 。粪卟啉溶于乙醚而尿卟 啉不溶，便于分离。各种卟啉在分光镜光谱 中有不同的吸光带。 下述情况可使卟啉和卟啉前体(-氨基酮戊酸、卟胆原)增多而导致血卟啉 病。 ①血红素合成障碍。 ②本体阻遏物或操作基 因突变。 ③酶的缺陷：如尿卟啉原 Ⅰ合成酶缺乏，卟啉原不能进一步环化成尿卟啉 原，使卟啉原累积；或尿卟啉原Ⅲ辅合成酶不足，卟胆原不能转变为尿卟啉原 Ⅲ而只能转变为尿卟啉原 Ⅰ型。 (2)其他因素：某些药物，如磺胺、巴比妥类、氯化奎宁、麻醉药等，以及 化学、中毒，以及感染、饮酒、劳累、精神刺激、月经和妊娠，其他疾病如肝 肿瘤时都可诱使本病发作。 2.病理 病理改变主要在肝脏，可见有大量卟胆原沉积：当出现有皮肤病 变时，除卟胆原外，并可见有卟啉。肾脏亦有卟胆原，骨髓则很少。神经系统 可以有神经纤维脱髓鞘改变，细胞肿胀和退行病变。皮肤病变有红斑、水疱、 瘢痕形成和色素沉着 。 【临床表现】 1.急性间歇型 临床多见。中