【疾病名】血友病甲【英文名】hemophiliaA.PDFVIP

【疾病名】血友病甲 【英文名】hemophilia A 【缩写】 【别名】血友病 A 【ICD 号】D69.8 【概述】 血友病甲 (hemophilia A，HA)是一种X 染色体连锁的凝血因子Ⅷ量和分子 结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，临床特点为 “自发性”关节出血和深 部位组织出血。 早在公元 2 世纪，犹太法典已有类似血友病遗传的记载，男孩包皮环切术 后出血，他的同母兄弟做包皮环切术有出血的危险。19世纪Schonlein开始使 用血友病 (hemophilia)这个名称。此疾病性联遗传的特征和凝血时间的延长也 在19世纪被认识，并有用输血治疗的报道(Lane，1940)，这也是输血史上第1 次输血成功。1911年，Addis证明正常血浆可纠正凝血时间延长。20世纪 30～ 40年代证明本病是由于凝血酶原转变为凝血酶迟缓，并开始用血浆和含抗血友 病球蛋白 (AHG)成分的血浆组分治疗血友病。1947年Pavlovsky观察到一些血 友病患者血浆能纠正另外一些血友病患者血浆的凝血时间延长。 直到 1952 年 Aggeler 等证明一些血友病患者中缺乏血浆凝血活酶成分(PTC) 而不是抗血友病球蛋白，这时才认识到存在两种血友病即血友病甲和血友病 乙。1964年将抗血友病球蛋白命名为凝血因子Ⅷ，血浆凝血活酶成分命名为凝 血因子Ⅸ。1964年起冷沉淀用于血友病甲的治疗。20世纪60年代后期开始使 用高纯度凝血因子Ⅷ。1985年病毒灭活因子Ⅷ开始取代没有灭活病毒的制剂以 预防艾滋病 (AIDS)和肝炎的血行传染。重组因子Ⅷ和因子Ⅸ在1988年开始临床 试用。 血友病是少见病，其确切患病率仍不清楚。美国国家心肺和血液研究所估 计为 10万男性中有 25例。但大多数专家认为 10万人群中 5～10 例(10 万男性 中约 10～20例)。并认为在人种和地区间一般没有差别 。遗传性凝血因子缺乏 这类出血性疾病中，血友病甲最多见，占 80%～85% ，其余主要为血友病乙，凝 血因子Ⅺ缺乏症等约占 2%左右 。血友病甲患者中，重型占 60% ，其余主要为中 间型，轻型和亚临床型因为出血轻微常不就诊，其确切病例数不详 。我 国血友 病研究协作组在 24个省市 37个地区进行了血友病患病率调 ，在1686.6654 万名被调 者中发现血友病 460例，其95%可信限为 2.48%～2.98% ，血友病 甲 ∶乙 ∶丙之比为 28 ∶5 ∶1。 【流行病学】 据世界卫生组织(WHO)和世界血友病联盟 (WFH)1990年的联合会议报道，全 球血友病的发病率为 15/10万～20/10万，其中血友病A 占 85% ，血友病B 占 15% 。血友病A 的发病没有地域与种族间的差异，欧美国家血友病的发病率平均 为5/10万～10/10万，其中，美国为 10/10万，英 国为6.9/10万，瑞典为 6.6/10万，非洲为 5/10万，法国为 6.3/10万(马提尼克岛为 16.1/10万)；血 友病 A 法国占 77.4% ，土耳其占 95% ，澳大利亚占 64.3% 。中国缺乏对血友病的 全面统计。据邵宗鸿等的综合报道，血友病的发病率为 2.27/10万～2.84/10 万，其中血友病甲为 1.95/10万～2.40/10万，约占 85% 。近年来，随着筛选试 验和检测方法的迅速发展，对轻型血友病患者，尤其是致病基 因携带者的发现 增多，发病率有升高的趋势 。 血友病甲是一种性联隐性遗传性疾病，男性患病，女性传递 。其遗传方式 理论上有 4 种可能：①血友病甲患者与正常女性结婚，其女儿均为携带者，其 儿子均为正常人；②正常男性与携带者女性结婚，其儿子有 50% 的概率为血友 病甲患者，其女儿有 50% 的概率为血友病甲携带者(杂合子)；③血友病甲男性 患者与女性携带者结婚，其儿子有 50% 的概率为血友病患者，其女儿有 50% 的概 率为携带者和 50% 的概率为血友病甲女性(纯合子)；④血友病男性患者和血友 病甲女性患者结婚，其儿子和女儿均为血友病甲患者。 实际上第 3 种婚配情况很少发生，有人估计可能不到 1/100万，而第 4 种 婚配情况可能至今仅理论上存在。 【病因】 女性血友病甲患者极其罕见。虽然 已有患病父亲和携带者母亲女儿患有血 友病甲的报道，但所报道的女性患者中有相当部分是携带者女性，由于其正常 X 染色体极端随机灭活导致有血友病的临