一、项目名称基于临床分子诊断技术的基础研究及临床推广.PDFVIP

一、项目名称：基于临床分子诊断技术的基础研究及临床推广应用 二、推荐单位：四川省教育厅 三、项目简介 本项目属于实验诊断学领域，分子诊断技术因具有高敏感度和高特异度等优 点，是临床检验领域的主要发展方向，但由于该技术所需的平台与人员条件相对 较高，使得该技术在国内外临床实验室应用并不广泛。基于此，课题组历时 13 年，在国家自然科学基金等资助下，进行了以下研究。 1.课题组率先创建了多种分子诊断新技术： ①课题组首次建立了基于新型仿生通道的活细胞传感技术及用于核酸和抗体检 测的蛋白纳米孔道技术，可定量探测离子、质子和生物大分子，具有高灵敏度、 高特异性、实时分析的特性，为核酸和疾病标记物检测的应用提供了新的平台， 为单细胞、单分子临床检验提供了理论和技术基础。②创新性建立了多重PCR 和 荧光多重PCR 为主要检测技术的STR 分型检测手段，成功运用法医DNA 鉴定和临 床分子诊断。 2.创新开展了多种疾病的遗传易感基因研究： 筛选出了多种疾病相关的分子诊断标记物，为疾病的临床分子诊断提供了重要的 科学依据。①首次发现r位点可能是COPD 发生发展的易感基因；②首 次报道了TLR 信号通路的miRNAs 相关的SNPs 与活动性肺结核的相关性；③首次 在结核病研究领域对Wnt 信号通路SNPs 遗传多态性进行了系统性的研究。 3.国内率先成立了多平台分子诊断中心： ①采用实时荧光定量PCR 和DNA 测序技术建立了感染性疾病检测平台，可进 行乙肝、丙肝、艾滋及结核等十余种病原体检测；②采用实时荧光定量PCR 及双 环探针技术，开展了融合基因、肿瘤靶向药物EGFR 基因及Kras 基因突变检测； 采用二代测序技术开展了肿瘤易感基因筛查及白血病相关基因突变筛查；③采用 多重连接探针扩增和片段分析技术，建立了遗传性疾病检测平台，研发了试剂盒 并申请发明专利，开展了多项遗传病检查；④采用荧光杂交测序方法建立了精准 药物基因检测平台，开展了药物基因检测；⑤采用Luminex 流式荧光杂交分型技 术建立了移植配型检测平台，为肾脏等器官移植进行抗原和抗体检测。基于上述 多综合性分子诊断平台的建立，成立了区域性分子诊断中心，已成功检测100 万 余个临床样本。 4.国内率先建立立足基层医院的分子诊断检测网络： 课题组在建立起多平台分子诊断中心的基础上进一步与省内外 70 余家医院建立 起了区域分子诊断检测网络，培训人员 1000 余人次。一方面本项目通过开展培 训班、学术会议及现场指导等方式帮扶基层医院开展分子诊断项目，另一方面基 层医院通过派遣进修医生及委托检验等形式提高本院的分子诊断水平，构建了以 华西医院实验医学科为中心的立体网络检测系统。 本项目相关研究成果共发表论文70 余篇，其中SCI 论文44 篇；形成专家共 识1 项；获国家发明专利授权6 项；编写学术专著与教材6 本；培养博士和硕士 研究生共21 人，在国际国内学术会议做大会报告和获奖40 余人次。科技成果评 价认为：“该项目成果创新性突出，具有显著的社会效益和预期良好的经济效益， 总体达到国内同类研究领先水平，部分达到国际领先水平。” 四、主要完成单位及创新推广贡献 四川大学华西医院是倡导、创建、争取本项目立项、投资建设本项目的主要 单位，也是本项目实施及完成的主要单位，其主要贡献如下： 1.组织并支持本研究的顺利实施。 2.四川大学是该项目的实施单位，基于分子诊断技术的基础研究及临床推广应用 均由该校主要研究人员完成。 3.四川大学华西医院实验医学科率先在国内建立起了完善的临床分子诊断平台， 并开展基础研究。同时进行一系列的临床应用研究，并通过举办培训班、培养进 修生、研究生、学术交流、申报科研课题等方式进行推广，促进了本地区临床分 子诊断水平的提高。 4.为本研究提供研究人员，组建科研梯队，协助完成人员的培训工作。 5.为本研究提供相应设备和各种条件，组织协调参研各部门的合作，在项目实施 过程中，给予大量的人力、物力支持，并对各方面工作予以统筹协调，使本研究 项目能够顺利实施，取得较好的研究成果。 6.组织指导课题的总结，成果评价，成果登记和报奖工作。 五、推广应用情况 1.临床应用 本课题组长期致力于临床分子诊断技术的基础研究和临床推广应用，利用HRM、 MLPA、线性探针、Diversilab 等先进分子诊断技术，建立起了完善的分子诊断 平台，开展了涉及病原微生物、肿瘤、遗传病、药物基因及